2013 Fiscal Year Annual Research Report
HIV持続感染・伝播における変異蓄積と病原性変化に関する研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
25115520
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / 免疫学 / エイズ / 細胞傷害性Tリンパ球 / MHC / 進化 |
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| Research Abstract |
ウイルスと宿主の相互作用が長期に継続し病態形成に至るHIV慢性持続感染症では、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の強いHIV複製抑制圧のもと、複製能低下を伴うCTL逃避HIV変異選択が頻繁に生じる。CTL標的は宿主主要組織適合遺伝子複合体クラスI（MHC-I）遺伝子型の違いにより異なるため、HIVは集団感染伝播において複製能確保とCTLからの逃避のバランスのもと変化すると考えられる。本研究では、感染伝播におけるHIVの変化・進化機序を知る目的で、ヒトHIV感染を反映するサルエイズモデルにてサル免疫不全ウイルス（SIV）の伝播実験を行い、感染伝播におけるCTL逃避変異の蓄積機序と病原性変化を検討することとした。
平成25年度は、SIV感染MHC-IハプロタイプA陽性サルで誘導されるCTL反応を解析し、選択されるCTL逃避変異を同定した。A陽性サルからMHC-IハプロタイプEまたはP陽性サル、さらにPまたはE陽性サルへと3代の感染伝播を行ったSIVゲノムの解析から、複製能低下を伴うCTL逃避変異も比較的高頻度に維持され、伝播により変異が蓄積されることが判明した。1代目・2代目の伝播SIVのA陰性サルでの増殖能については、野生型と比較して有意な低下を認めなかった。これらの結果は、集団レベルにおけるウイルスゲノムの変化をエイズモデルで初めて実証するものとして重要な成果である。今後、このウイルスゲノムの変化に伴う病原性変化を検討することにより、HIVの集団レベルでの感染伝播における病原性変化の解明に結びつくことが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
3代の感染伝播を行ったSIVゲノムの解析から、複製能低下を伴うCTL逃避変異も比較的高頻度に維持され、伝播により変異が蓄積されることが判明した。この結果は、集団レベルにおけるウイルスゲノムの変化をエイズモデルで初めて実証するものとして、学術的に重要な成果である。本研究結果に基づき、この感染伝播におけるウイルスゲノム変化に伴う病原性変化を検討する計画である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、3代伝播SIVのin vitro複製能を調べるとともに、A陽性サルおよびA/E/P陰性サル感染実験で3代伝播SIVのin vivo増殖能を野生型と比較し、変異蓄積に伴うCTL逃避とSIV複製能の変化が病原性に及ぼす影響を明らかにする計画である。本研究により、HIVの集団レベルでの感染伝播における病原性変化の推定のもととなる論理基盤獲得に結びつくことが期待される。
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[Journal Article] Tertiary mutations stabilize CD8+ T lymphocyte escape-associated compensatory mutations following transmission of simian immunodeficiency virus2014
Author(s)
Benjamin J. Burwitz, Helen L. Wu, Jason S. Reed, Katherine B. Hammond, Laura P. Newman, Benjamin N. Bimber, Francesca A. Nimiyongskul, Enrique J. Leon, Nicholas J. Maness, Thomas C. Friedrich, Masaru Yokoyama, Hironori Sato, Tetsuro Matano, David H. O’Connor, and Jonah B. Sacha
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 88
Pages: 3598-3604
DOI
Peer Reviewed
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