2014 Fiscal Year Annual Research Report
HIV持続感染・伝播における変異蓄積と病原性変化に関する研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
25115520
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
俣野 哲朗 国立感染症研究所, その他部局等, センター長 (00270653)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ウイルス / 感染症 / 免疫学 / エイズ / 細胞傷害性Tリンパ球 / MHC / 進化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、宿主遺伝子多様性へのウイルス適応機序の解明を目指し、ウイルスと宿主の相互作用が長期間継続し病態形成にいたるHIV慢性持続感染症を対象として、宿主集団内のウイルス感染・伝播におけるウイルスの変化を知ることを目的とした。HIV慢性持続感染症では、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の強いHIV複製抑制圧のもと、ゲノムにCTL逃避変異を有するウイルスの選択が頻繁に認められ、場合によりこの逃避変異がウイルス増殖能の低下に結びつくことも知られている。CTL標的は、MHC-I遺伝子型の違いにより異なるため、HIVは集団感染伝播において複製能確保とCTLからの逃避のバランスのもと変化すると考えられる。本研究では、ヒトHIV感染を反映するエイズモデルにて、SIV伝播実験を行い、ウイルスの変化を検討した。
SIV感染MHC-IハプロタイプA陽性個体からMHC-IハプロタイプE（またはP）陽性個体、さらにP（またはE）陽性個体へと3代の感染伝播（血漿の経静脈接種）を行ったSIVゲノムの解析から、複製能低下を伴うCTL逃避変異も比較的高頻度に維持され、伝播の繰り返しにより変異が蓄積されることが判明した。次世代遺伝子解析技術を用いたウイルスゲノムの解析から、伝播による感染成立時のウイルスゲノムの変化はわずかであり、各個体の慢性持続感染においてウイルスゲノムに変異が蓄積することが確認された。さらに、1代目・2代目・3代目の伝播SIVを血漿より回収し、いずれも培養細胞レベルでの複製能が野生型SIVと比べて低下していることを明らかにした。これらの結果は、多様なMHC-I遺伝子型を有する宿主間の感染伝播におけるウイルスの変化をエイズモデルで実証するものとして重要な成果である。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Inter-continental dispersal of HIV-1 subtype B associated with transmission among men who have sex with men in Japan2014
Author(s)
Yutaka Takebe, Yuki Naito, Jayna Raghwani, Esther Fearnhill, Takako Sano, Shigeru Kusagawa, Jean Mbisa, Hongyi Zhang, Tetsuro Matano, Andrew Leigh Brown, Oliver Pybus, David Dunn, and Makiko Kondo
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 88
Pages: 9864-9876
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] HIVワクチン2014
Author(s)
俣野哲朗
Organizer
第23回日本組織適合性学会大会 シンポジウム1
Place of Presentation
長崎大学、長崎
Year and Date
2014-09-14
Invited
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