2014 Fiscal Year Annual Research Report
メゾ回路形成の分子機構と、その破綻による精神疾患病理の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Mesoscopic neurocircuitry: towards understanding of the functional and structural basis of brain information processing |
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| Project/Area Number |
25115733
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
星野 幹雄 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所病態生化学研究部, 部長 (70301273)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 精神疾患 / てんかん / 発生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、精神発達障害やてんかんなどの精神疾患が、脳回路の機能異常として理解されるようになってきた。遺伝要因の関与と、小児期の発症の多さ、そしててんかんが焦点を持つことが多いことなどから、これら疾患の発症原因の一つはメゾ神経回路の形成障害と考えられる。しかし、メゾ神経回路の形成機構およびその異常によってもたらされる病態については、未だに未解明の部分が多い。そこで本研究では、１イハラてんかんラット(IER)の解析、２各種精神疾患に関連するAUTS2遺伝子の機能解明を目指した。
1我々は、これまでにイハラてんかんラット(IER)の原因遺伝子を同定し、その遺伝子産物が、神経突起伸長促進作用、および分子間相互反発を介した神経突起束化抑制作用と細胞間隔保持作用によって、神経回路網形成（特に抑制神経回路系）に関与し、てんかん発症の抑制に役立っていることを明らかにした。また、国立精神神経医療研究センターの「精神遅滞・てんかんリサーチリソース」からこの原因遺伝子の異常によって引き起こされるてんかん症例のスクリーニングに着手した。さらにIERの表現型解析、ヒト疾患のスクリーニング、およりこの原因遺伝子のファミリー遺伝子の解析、なども精力的に進めている。
2 統合失調症、自閉症スペクトラム障害、ADHD、薬物依存など、様々な精神疾患に後半に関連する遺伝子AUTS2の機能はこれまで不明であった。我々は、この遺伝子産物が低分子量G蛋白質の活性制御を介して神経細胞内のアクチン細胞骨格系を再構成すること、それによって神経細胞移動や神経突起伸長に関与していることを明らかにした(Cell Reports 2014)。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] In utero gene therapy rescues microcephaly caused by Pqbp1-hypofunction in neural stem progenitor cells2014
Author(s)
Ito H, Shiwaku H, Yoshida C, Homma H, Luo H, Chen X, Fujita K, Musante L, Fischer U, Frints S G M, Romano C, Ikeuchi Y, Shimamura T, Imoto S, Miyano S, Muramatsu S-I, Kawauchi T, Hoshino M, Sudol M, Arumughan A, Wanker E E, Rich T, Schwartz C, Matsuzaki F, Bonni A, Kalscheuer V M, Okazawa H
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Journal Title
Molecular psychiatry
Volume: 20
Pages: 459-471
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdk5 and its substrates, Dcx and p27kip1, regulate cytoplasmic dilation formation and nuclear elongation in migrating neurons2014
Author(s)
Nishimura YV, Shikanai M, Hoshino M, Ohshima T, Nabeshima Y, Mizutani K, Nagata K, Nakajima K, Kawauchi T
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Journal Title
Development
Volume: 141
Pages: 3540-3550
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cytoskeletal regulation by AUTS2 in Neuronal migration and neuritogenesis2014
Author(s)
Hori K, Nagai T, Shan W, Sakamoto A, Taya S, Hashimoto R, Hayashi T, Abe M, Yamazaki M, Nakao K, Nishioka T, Sakimura K, Yamada K, Kaibuchi K, Hoshino M
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 9
Pages: 2166-2179
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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