2014 Fiscal Year Annual Research Report
NADPHオキシダーゼを介する精神疾患発症の新しい概念の開拓
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
25116521
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
衣斐 督和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10336539)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 活性酸素種 / 精神疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
活性酸素産生酵素NOX1により制御されるうつ様行動発現メカニズムの解明を試みた。
NOX1由来ROSの標的分子の同定：
NOX1由来ROSの標的分子の解析をレドックスプロテオミクスにより行った。慢性コルチコステロン投与によりROS産生上昇が認められるprefrontal cortex (PFC) の野生型マウス（WT）でNR1、NR2B、N-ethylmaleimide-sensitive factor（NSF）のシステイン残基の酸化修飾が認められたが、NOX1遺伝子欠損マウス（NOX1-KO）において、その修飾が抑制された。
NOX1がうつ様行動発現に寄与する神経回路の解析：
慢性コルチコステロン投与によりNOX1由来ROS産生増加がPFCで認められた。しかし、NOX1発現誘導はPFCではなく、ventral tagmental area（VTA）で認められた。これらの結果より、うつ様行動発現においてNOX1が関与する責任神経回路としてVTA-PFCを想定し、NOX1発現を抑制する人工mRNAを組み込んだAAVをVTAに投与することで、この仮説を検証した。VTAのNOX1発現誘導とうつ様行動の発現は正の相関関係が、PFCでのBDNF発現は負の相関関係を示す傾向があり、現在例数を追加して確認を行っている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] NADPH oxidase NOX1 is involved in activation of protein kinase C and premature senescence in early stage diabetic kidney2015
Author(s)
Zhu K, Kakehi T, Matsumoto M, Iwata K, Ibi M, Ohshima Y, Zhang J, Liu J, Wen X, Taye A, Fan C, Katsuyama M, Sharma K, Yabe-Nishimura C
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Journal Title
Free Radic Biol Med
Volume: 83
Pages: 21-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling.2014
Author(s)
Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 34
Pages: 110-119
DOI
Peer Reviewed
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