2014 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病における神経回路変容の抽出と解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
25116523
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田中 謙二 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (30329700)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 精神医学 / カルシウム / うつ病 / 線条体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドパミン受容体2型を発現する線条体間接路神経細胞の活動変容がうつ様症状と関連するという仮説を検証した。テトラサイクリン遺伝子発現誘導システムを用いて、ドパミン受容体2型線条体medium spiny neuron（以下D2-MSN）だけに細胞毒ジフテリアトキシンを発現するマウスを用いた。このマウスを抗生物質ドキシサイクリンを含むエサで飼育すると、細胞毒の発現はないが、通常のエサに変えると細胞毒が発現する。しかも興味深いことに、細胞毒は、常に腹外側線条体のD2-MSNだけに出現した。腹外側線条体D2-MSNの機能喪失実験と道具学習を組み合わせて意欲を評価したところ、腹外側線条体D2-MSNの機能喪失が意欲低下の十分条件であることが示された。細胞毒を用いた実験によって、意欲の維持にかかわる脳部位、細胞が同定できたので、次に、腹外側線条体D2-MSNの道具学習中の活動を調べた。D2-MSNだけにyellow calemeonを発現するマウスの腹外側線条体から、道具学習中の集合カルシウム濃度変化を記録した。レバー押し開始時とエサを獲得する時の2つにカルシウム活動のピークが観察された。それぞれの活動のうち、どのタイミングの活動が意欲の維持にかかわるか調べるために、秒単位の機能喪失実験を構築した。H26年度は、細胞毒を用いた長期間の機能喪失実験によって、意欲低下の責任脳部位、責任細胞を同定することが出来、その特定細胞集団の道具学習時の活動をリアルタイムに計測することが出来た。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Astroglial Glutamate Transporter Deficiency Increases Synaptic Excitability and Leads to Pathological Repetitive Behaviors in Mice.2015
Author(s)
Aida T, Yoshida J, Nomura M, Tanimura A, Iino Y, Soma M, Bai N, Ito Y, Cui W, Aizawa H, Yanagisawa M, Nagai T, Takata N, Tanaka KF, Takayanagi R, Kano M, Gotz M, Hirase H, Tanaka K.
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Journal Title
Neuropsychopharmacology
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hippocampal memory traces are differentially modulated by experience, time, and adult neurogenesis.2014
Author(s)
Denny CA, Kheirbek MA, Alba EL, Tanaka KF, Brachman RA, Laughman KB, Tomm NK, Turi GF, Losonczy A, Hen R.
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Journal Title
Neuron
Volume: 83
Pages: 189-201
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vivo visualization of subtle, transient, and local activity of astrocytes using an ultrasensitive Ca(2+) indicator.2014
Author(s)
Kanemaru K, Sekiya H, Xu M, Satoh K, Kitajima N, Yoshida K, Okubo Y, Sasaki T, Moritoh S, Hasuwa H, Mimura M, Horikawa K, Matsui K, Nagai T, Iino M, Tanaka KF.
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 8
Pages: 311-318
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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