2013 Fiscal Year Annual Research Report
ドーパミンシグナルを介した精神疾患病態に関するマイクロエンドフェノタイプの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
25116532
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (60281656)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
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| Research Abstract |
ドーパミンは、快情動、人格、注意など主要な精神活動や運動を制御する極めて重要な脳内物質であり、ドーパミンシグナルの変調は精神疾患病態におけるマイクロエンドフェノタイプであると考えられる。ドーパミン欠乏マウスの解析は、ドーパミンシステムの機能解明において画期的な手法であるが、予備検討により、従来の条件ではドーパミンが脳に残存していることが明らかになった。そこで本研究では、真のドーパミン欠乏マウスを用いることで、ドーパミンシグナル変調というマイクロエンドフェノタイプが精神活動に与える真の影響の解明を目指した。平成25年度は以下の成果を得た。
ドーパミン欠乏マウスは、ドーパミンの前駆体であるL-DOPAを毎日投与することで長期間飼育することができた。3日間のL-DOPA断薬後に移所運動量試験を行った結果、ドーパミン欠乏マウスは初期には低活動であったが、30分間に徐々に行動量が増加し、その後測定した5時間は顕著な活動亢進を示した。定型抗精神病薬のハロペリドールを投与したところ、野生型マウスでは強い鎮静効果が現れたのに対して、ドーパミン欠乏マウスの活動量は亢進したままであった。次に、非定型抗精神病薬のクロザピンを投与したところ、野生型マウスと同様にドーパミン欠乏マウスにおいても移所運動量が顕著に低下した。クロザピンには多数の作用点が知られているが、それぞれの作用点に特異的な薬物を投与したところ、ムスカリニックアセチルコリン受容体作動薬がクロザピンと同様に移所運動量を低下させることが明らかとなった。
これらの結果は、ドーパミンが枯渇すると異常行動が現れ、この異常行動にはアセチルコリンシステムが関与することを示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特に研究を妨げる予想外の事象は生じなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初計画通りに推進する。
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[Journal Article] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects.2014
Author(s)
Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Yano-Umeda S, Takeda M, Ikeda K
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Journal Title
J Addict Res Ther
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Haplotype analysis of GSK-3beta gene polymorphisms in bipolar disorder lithium responders and non-responders.2014
Author(s)
Iwahashi K, Nishizawa D, Narita S, Numajiri M, Murayama O, Yoshihara E, Onozawa Y, Nagahori K, Fukamauchi F, Ikeda K, Ishigooka J
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Journal Title
Clinical Neuropharmacology
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 19
Pages: 55-62
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of the N-methyl-D-aspartate receptor GluN2D subunit in phencyclidine-induced motor impairment, gene expression, and increased Fos immunoreactivity.2013
Author(s)
Yamamoto H, Kamegaya E, Sawada W, Hasegawa R, Yamamoto T, Hagino Y, Takamatsu Y, Imai K, Koga H, Mishina M Ikeda K
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 6
Pages: 56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional analysis of deep intronic SNP rs13438494 in intron 24 of PCLO gene.2013
Author(s)
Seo S, Takayama K, Uno K, Ohi K, Hashimoto R, Nishizawa D, Ikeda K, Ozaki N, Nabeshima T, Miyamoto Y, Nitta A
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8(10)
Pages: e76960
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus.2013
Author(s)
Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi J, Takita J, Kikuchi K, Kubota M, Yamanaka G, Shiihara T, Kumakura A, Kikuchi M, Toyoshima M, Goto T, Yamanouchi H, Mizuguchi M
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Journal Title
Neurology
Volume: 80
Pages: 1571-1576
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2013
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Nagashima M, Satoh Y, Higuchi S, Ujike H, Arinami T, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
XXIst World Congress of Psychiatric Genetics（WCPG2013：第21回精神科遺伝学国際会議）
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20131017-20131021
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[Presentation] Genome-wide association study identifies a potent locus associated with human opioid sensitivity.2013
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Hasegawa J, Aoki Y, Nishi A, Saita N, Koukita Y, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Higuchi S, Ujike H, Ozaki N, Inada T, Iwata N, Sora I, Iyo M, Kondo N, Won MJ, Naruse N, Uehara K, Itokawa M, Koga M, Arinami T, Kaneko Y, Hayashida M, Ikeda K
Organizer
European Human Genetics Conference 2013
Place of Presentation
Paris, France
Year and Date
20130608-20130611
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[Presentation] 精神疾患に関連するPCLO SNP rs13438494の分子生物学的検討.
Author(s)
宇野恭介, 徐承姫, 松村祥平, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
Organizer
第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会合同年会
Place of Presentation
宜野湾
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[Presentation] A randomized, rater blinded, crossover study of ifenprodil effect on relapse risk in patients with alcohol dependence.
Author(s)
Sugaya N, Ogai Y, Aikawa Y, Yumoto Y, Takahama M, Tanaka M, Haraguchi A, Umeno M, Ikeda K
Organizer
CINP Special Congress on Addiction and Mental Health
Place of Presentation
Kuala Lumpur, Malaysia
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[Presentation] Increased regional gray matter volume in the mu-opioid receptor knockout mice determined by mri voxel-based morphometry.
Author(s)
Sasaki K, Sumiyoshi A, Nonaka H, Hall FS, Uhl GR, Watanabe M, Kasahara Y, Ikeda K, Kawashima R, Sora I
Organizer
INRC2013
Place of Presentation
Cairns, Australia
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[Presentation] セロトニンおよびドパミントランスポーターを過剰発現させたPC12およびHEK293細胞において、PCLOのSNPはモノアミン取り込みを制御する.
Author(s)
宇野恭介, 高山佳奈子, 徐承姫, 大井一高, 橋本亮太, 西澤大輔, 池田和隆, 酒井規雄, 鍋島俊隆, 宮本嘉明, 新田淳美
Organizer
Neuro2013
Place of Presentation
京都
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