2014 Fiscal Year Annual Research Report
ドーパミンシグナルを介した精神疾患病態に関するマイクロエンドフェノタイプの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
25116532
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (60281656)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 医療・福祉 / 神経科学 / 生理活性 / 脳・神経 / 薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ドーパミンは、快情動、人格、注意など主要な精神活動や運動を制御する極めて重要な脳内物質であり、ドーパミンシグナルの変調は精神疾患病態におけるマイクロエンドフェノタイプであると考えられる。ドーパミン欠乏マウスの解析は、ドーパミンシステムの機能解明において画期的な手法であるが、予備検討により、従来の条件ではドーパミンが脳に残存していることが明らかになった。そこで本研究では、真のドーパミン欠乏マウスを用いることで、ドーパミンシグナル変調というマイクロエンドフェノタイプが精神活動に与える真の影響の解明を目指した。平成26年度は以下の成果を得た。
ドーパミン欠乏マウスに、ドーパミンの前駆体であるL-DOPAを毎日投与することで長期間飼育し、その後3日間のL-DOPA断薬をすることでドーパミン欠乏マウスを準備し実験に用いた。前年度に、クロザピンがドーパミン欠乏マウスの多動を抑制し、クロザピンの多数の作用点の中でムスカリニックアセチルコリン受容体作動効果が主にドーパミン欠乏マウスの異常を抑制したことから、今年度は、マイクロダイアリシス分析により、線条体におけるアセチルコリンの細胞外濃度を測定した。その結果、ドーパミン欠乏マウスは細胞外アセチルコリン量が有意に低下していることが明らかになった。さらに、ドーパミン欠乏マウスの脳を採取し、免疫組織化学的解析、ウェスタンブロット解析、遺伝子発現解析を行ったところ、アセチルコリン合成酵素であるコリンアセチル転移酵素の遺伝子発現および蛋白質量が有意に低下していることが明らかになった。
これらの結果より、ドーパミンが枯渇することによる異常行動にはアセチルコリンシステムが関与していることが分子レベルで明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Association between the rs1465040 single-nucleotide polymorphism close to the transient receptor potential subfamily C member 3 (TRPC3) gene and postoperative analgesic requirements.2015
Author(s)
Aoki Y, Nishizawa D, Hasegawa J, Kasai S, Yoshida K, Koukita Y, Ichinohe T, Nagashima M, Katoh R, Satoh Y, Tagami M, Hayashida M, Fukuda K, Ikeda K
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 127
Pages: 391-393
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Attenuated methamphetamine-induced locomotor sensitization in serotonin transporter knockout mice is restored by serotonin 1B receptor antagonist treatment.2015
Author(s)
Igari M, Shen HW, Hagino Y, Fukushima S, Kasahara Y, Lesch KP, Murphy DL, Hall FS, Uhl GR, Ikeda K, Yaegashi N, Sora I
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Journal Title
Behav Pharmacol
Volume: 26
Pages: 167-179
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between KCNJ6 (GIRK2) gene polymorphism rs2835859 and post-operative analgesia, pain sensitivity, and nicotine dependence.2014
Author(s)
Nishizawa D, Fukuda K, Kasai S, Ogai Y, Hasegawa J, Sato N, Yamada H, Tanioka F, Sugimura H, Hayashida M, Ikeda K
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Journal Title
J Pharmacol Sci
Volume: 126
Pages: 253-263
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Haplotype analysis of GSK-3beta gene polymorphisms in bipolar disorder lithium responders and non-responders.2014
Author(s)
Iwahashi K, Nishizawa D, Narita S, Numajiri M, Murayama O, Yoshihara E, Onozawa Y, Nagahori K, Fukamauchi F, Ikeda K, Ishigooka J
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Journal Title
Clin Neuropharmacol
Volume: 37
Pages: 108-110
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects.2014
Author(s)
Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Yano-Umeda S, Takeda M, Ikeda K
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Journal Title
J Addict Res Ther
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 物質関連障害および嗜癖性障害群.2014
Author(s)
宮田久嗣, 樋口進, 廣中直行, 池田和隆, 伊豫雅臣, 小宮山徳太郎, 松本俊彦, 鈴木勉, 高田孝二, 和田清, 齋藤利和
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Journal Title
精神神経学雑誌
Volume: 116(11)
Pages: 950-954
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[Presentation] Specific regions display altered grey matter volume in mu-opioid receptor knockout mice: mri voxel-based morphometry.2014
Author(s)
Sora I, Sasaki K, Sumiyoshi A, Nonaka H, Kasahara Y, Ikeda K, Hall FS, Uhl GR, Watanabe M, Kawashima R
Organizer
The 53rd Annual Meeting of American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 53rd Annual Meeting)
Place of Presentation
Phoenix, USA
Year and Date
2014-12-07 – 2014-12-11
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[Presentation] Differences in responsiveness between methamphetamine, nisoxetine and methylphenidate may reflect specific developmental characteristics in juvenile DAT KO mice.2014
Author(s)
Kubo Y, Kasahara Y, Arime Y, Hall FS, Takamatsu Y, Ikeda K, Uhl GR, Sora I, Tomita H
Organizer
Society for Neuroscience 2014
Place of Presentation
Washington DC, USA
Year and Date
2014-11-15 – 2014-11-19
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[Presentation] PCLO SNP rs13438494 regulates DA and 5-HT uptake, accompanied with splicing efficiency and dependence-like behaviors in genomic association studies.2014
Author(s)
Uno K, Nishizawa D, Seo S, Sasaki N, Ohi K, Nabeshima T, Hashimoto R, Ozaki N, Ikeda K, Miyamoto Y, Nitta A
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-24
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[Presentation] Associations of an orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism with nicotine dependence found in genome-wide and following association studies.2014
Author(s)
Nishizawa D, Kasai S, Hasegawa J, Sato N, Tanioka F, Nagashima M, Ujike H, Hashimoto R, Tanaka M, Sugimura H, Ikeda K
Organizer
29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2014-06-23
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