2014 Fiscal Year Annual Research Report
新規リゾホスファチジン酸受容体群による病態制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
|---|
| Project/Area Number |
25116703
|
|---|
| Research Institution | Akita University |
|---|
Principal Investigator |
石井 聡 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10300815)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | LPA / 骨髄抑制 / 造血ニッチ / 受容体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で使用しているマウスと同じC57BL/6N遺伝背景を持つコンジェニックマウスであるLy5.1マウスより骨髄を採取した。これを野生型またはLPA4欠損レシピエントマウスに移植し、キメラマウスを作製した。これらキメラマウスに5-FUの投与を行い一時的な骨髄抑制ストレスを誘導したところ、野生型レシピエントマウスと比較してLPA4欠損レシピエントマウスは致死率が有意に高かった。一方、野生型またはLPA4欠損マウス由来の骨髄をLy5.1マウスに移植したキメラマウスでは、5-FUへの感受性に違いは認められなかった。以上の結果は骨髄造血細胞ではなく間質細胞が5-FUへの感受性を制御することを示唆しており、骨髄におけるLPA4の発現が血球系細胞よりもCD45-Ter119-CD31-間質細胞、特にPDGFRα+間葉系幹細胞で格段に高いことと矛盾しなかった。以上の結果から、間質細胞に発現するLPA4が造血幹細胞ニッチの機能をもたらす可能性が考えられた。
骨髄抑制ストレス後の回復期において骨髄間質細胞が産生するSCF等のサイトカインは造血回復のための重要な因子である。5-FUを投与したマウス骨髄の細胞外液（組織間液）に含まれるSCF濃度は野生型マウスに比べLPA4欠損マウスで有意に低かった。また、培養したマウス骨髄由来の間質細胞でも、SCF mRNAの発現レベルが野生型マウスに比べLPA4欠損マウスで有意に低かった。以上の結果は、PDGFRα+間葉系幹細胞においてLPA4はSCFの産生を制御することによって、造血に寄与する可能性が考えられた。
LPA4はGα12/13やGαqと共役することが知られているが、SCFの発現を調節する細胞内シグナルの解明は今後の課題と考える。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(8 results)
-
[Journal Article] A platelet-activating factor (PAF) receptor deficiency exacerbates diet-induced obesity but PAF/PAF receptor signaling does not contribute to the development of obesity-induced chronic inflammation.2015
Author(s)
Yamaguchi, M., Matsui, M., Higa, R., Yamazaki, Y., Ikari, A., Miyake, M., Miwa, M., Ishii, S., Sugatani, J., and Shimizu, T.
-
Journal Title
Biochem. Pharmacol.
Volume: 93
Pages: 482-495
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The atypical N-glycosylation motif, Asn-Cys-Cys, in human GPR109A is required for normal cell surface expression and intracellular signaling2015
Author(s)
Yasuda, D., Imura, Y., Ishii, S., Shimizu, T., and Nakamura, M.
-
Journal Title
FASEB J.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Inhibition of interleukin-1β production by extracellular acidification through the TDAG8/cAMP pathway in mouse microglia.2014
Author(s)
Jin, Y., Sato, K., Tobo, A., Mogi, C., Tobo, M., Murata, N., Ishii, S., Im, D.-S., and Okajima, F.
-
Journal Title
J. Neurochem.
Volume: 129
Pages: 683-695
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Interplay between CXCR2 and BLT1 facilitates neutrophil infiltration and resultant keratinocyte activation in a murine model of imiquimod-induced psoriasis.2014
Author(s)
Sumida, H., Yanagida, K., Kita, Y., Abe, J., Matsushima, K., Nakamura, M., Ishii, S., Sato, S., and Shimizu, T.
-
Journal Title
J. Immunol.
Volume: 192
Pages: 4361-4369
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Lysophospholipid acyltransferases mediate phosphatidylcholine diversification to achieve the physical properties required in vivo.2014
Author(s)
Harayama, T., Eto, M., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Hishikawa, D., Ishii, S., Sakimura, K., Mishina, M., and Shimizu, T.
-
Journal Title
Cell Metab.
Volume: 20
Pages: 295-305
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
