2013 Fiscal Year Annual Research Report
多彩な生理機能を制御する新規シグナルグリセロ脂質・リゾグリセロ脂質代謝経路群
Publicly Offered Research
| Project Area | Machineries of bioactive lipids in homeostasis and diseases |
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| Project/Area Number |
25116704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (10183815)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ジアシルグリセロールキナーゼ / セカンドメッセンジャー / ホスファチジン酸 / リゾホスファチジン酸 / ジアシルグリセロール / 糖尿病 / 双極性障害 / ホスホリパーゼ |
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| Research Abstract |
研究実施計画の項目の内，興味ある結果が得られた主な項目について報告する．
I. 「ホスファチジルイノシトール代謝回転とは独立した新規ジアシルグリセロール（DG）代謝経路群」の探索・同定：I-2.DGキナーゼ（DGK）δ：(2)パルミチン酸（16:0）を含有する30:0-，32:0-，34:0-ホスファチジン酸（PA，DGKの反応産物）の産生はsiRNAを用いたDGKδの発現低下によって抑制された．逆にDGKδの過剰発現はグルコース（Glc）刺激によるこれらPA分子種の産生を亢進した．これらの結果から，DGKδはグルコースに応答してパルミチン酸を含有するDG分子種に選択性を示すことが強く示唆された．さらに，ホスファチジルコリン（PC）特異的ホスホリパーゼ（PL）Cの阻害剤D609により，Glc刺激による30:0-，32:0-，34:0-DGと30:0-，32:0-，34:0-PAの産生が抑制された．従って， DGKδがGlc 刺激に依存して基質とするDG分子種の少なくとも一部はPC-PLCを介したPCの加水分解により供給されると考えられた．I-4. 本新規経路のLPA供給経路としての可能性：DGKδの発現を低下させるとパルミチン酸含有リゾホスファチジン酸（16:0-LPA）量が減少していた．従って，本新規経路は脂質メディエーター16:0-LPAの供給経路としての可能性が示唆された．
II．本新規経路群の生理機能や病態形成における役割：II-1.DGKη：DGKη-KOマウスは野生型と比べ「歩行→毛繕い→ジャンプ等」の行動切り替えの頻度が1.4倍になり，更に，高架式十字迷路試験でオープンアーム滞在時間が十倍以上増大することが観察された．これらの結果は全ゲノム関連解析によるDGKηと双極性障害の関連の可能性の示唆と矛盾しない．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画の14項目の内，7項目（50％）で顕著な進捗があった．まだ，進捗が見られない項目についても，それらの困難性は概ね解決しつつある．
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| Strategy for Future Research Activity |
まだ，顕著に進捗していない項目を中心に推進して行く．また，進捗のあった項目についても更に前に進める．
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Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Both the C1 domain and a basic amino acid cluster at the C-terminus are important for the neurite and branch induction ability of DGKβ2014
Author(s)
Kano, T., Kouzuki, T., Mizuno, S., Ueda, S., Yamanoue, M., Sakane, F., Saito, N., and Shirai, Y.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 447
Pages: 89-94
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Evaluations of the selectivities of the diacylglycerol kinase inhibitors R59022 and R59949 among diacylglycerol kinase isozymes using a new non-radioactive assay method2013
Author(s)
Sato, M., Liu, K., Sasaki, S., Kunii, N., Sakai, H., Mizuno, H., Saga, H. and Sakane, F.
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Journal Title
Pharmacology
Volume: 92
Pages: 99-107
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Depression of type I diacylglycerol kinases in pancreatic β-cells from male mice results in impaired insulin secretion2013
Author(s)
Kaneko, Y. K., Kobayashi, Y., Motoki, K., Nakata, K., Miyagawa, S., Yamamoto, M., Hayashi, D., Shirai, Y., Sakane, F. and Ishikawa, T.
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 154
Pages: 4089-4098
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Both C1 domain and a basic amino acid cluster at C-terminus are important for branching and neurite induction of DGKβ2013
Author(s)
Shirai, Y., Kano, T., Kouzuki, T., Ueda, S., Yamanoue, M., Sakane, F. and Saito, N.
Organizer
Neuro 2013/The 11th World Federation of Societies of Biological Psychiatry
Place of Presentation
Kyoto
Year and Date
20130620-20130623
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