2013 Fiscal Year Annual Research Report
肝疾患における転写因子Nrf２の機能変化
Publicly Offered Research
| Project Area | Regulation of signal transduction by post-translational modifications and its pathogenic dysregulation |
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| Project/Area Number |
25117703
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
田口 恵子 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (20466527)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 転写因子 / 肝がん |
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| Research Abstract |
転写因子Nrf2は、ストレスに応答して活性化して生体防御遺伝子群の発現を上昇させる。多くのがん細胞ではNrf2が異常に活性化して、がんの生存を有利にしていることが最近明らかとされている。非アルコール性脂肪肝（NASH）-肝臓がんモデルである１年齢の肝臓特異的Pten欠損（Pten-Alb）マウスの肝臓を調べてみると、Nrf2の活性化が認められた。Pten-Albマウスは１年齢で肝臓がんを発症するが、Nrf2を欠失したPten:Nrf2二重欠損（Pten-Alb:Nrf2）マウスは肝臓がんの発症がみられないことが病理学的に明らかとなった。よって、Pten-Albマウスでは、活性化したNrf2が肝臓がんの発症をもたらすと考えられた。今後は、Nrf2の活性化と肝病態の変化の関係について詳しく解析する予定である。
一方、Keap1欠失により恒常的にNrf2を活性化させたPten:Keap1二重欠損（Pten:Keap1-Alb）マウスでは、Nrf2の活性化を増強させて異常に胆管細胞を増生することがわかった（Taguchi et al., Mol Cell Biol, 2014）。このとき、肝幹／前駆細胞であるオーバル細胞の出現が認められたため、増生した胆管細胞の一部はオーバル細胞から分化したと考えられた。今後は、オーバル細胞出現モデルであるDDC混餌食により、Nrf2とオーバル細胞の関係について検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究目的に沿ってマウスの交配ができ、１年齢という老齢マウスの解析が順調に進行している。連携研究者より的確なアドバイスを受け、分子メカニズムの解明に向けて鋭意検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
マウス個体の病態解析から分子メカニズムの解明を目指している。研究計画の変更や問題点は特になく、当初の研究目的に沿って進行中である。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] The circadian clock regulates rhythmic activation of the NRF2/glutathione-mediated antioxidant defense pathway to modulate pulmonary fibrosis2014
Author(s)
Pekovic-Vaughan V, Gibbs J, Yoshitane H, Yang N, Pathiranage D, Guo B, Sagami A, Taguchi K, Bechtold D, Loudon A, Yamamoto M, Chan J, van der Horst GT, Fukada Y, and Meng AJ.
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Journal Title
Genes Dev
Volume: 28
Pages: 548-560
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Keap1 inhibition attenuates glomerulosclerosis2014
Author(s)
Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I, Taguchi K, Naganuma E, Suzuki T, Hosoya T, Yokoo T, Saito A, Miyata T, Yamamoto M, Matsusaka T.
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Journal Title
Dial Transplant
Volume: 29
Pages: 783-791
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The role of the Nrf2-mediated defense system in corneal epithelial wound healing2013
Author(s)
Hayashi R, Himori N, Taguchi K, Ishikawa Y, Uesugi K, Ito M, Duncan T, Tsujikawa M, Nakazawa T, Yamamoto M, Nishida K
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Journal Title
Free Radic Biol Med
Volume: 61C
Pages: 333-342
DOI
Peer Reviewed
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