2014 Fiscal Year Annual Research Report
Med26によってリクルートされる新規転写伸長複合体LECの機能解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Integral understanding of the mechanism of transcription cycle through quantitative, high-resolution approaches |
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| Project/Area Number |
25118501
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高橋 秀尚 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30423544)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 転写 / RNAポリメラーゼII / 転写伸長因子 / メディエーター複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年のゲノムワイドなChIP（クロマチン免疫沈降）やRNAシークエンス解析により、非常に多くのヒトの遺伝子（約30％と示唆される）で、転写開始直後にPol IIがプロモーター近傍（転写開始点の20～50塩基下流）で一時停止していることが明らかになり、遺伝子発現の制御で転写伸長のプロセスが重要な役割を果たしていることがわかってきた。このPol IIの一時停止は原がん遺伝子c-Mycを始め、発現の迅速あるいは同調した誘導が必要な熱ショック遺伝子Hsp70、血清応答性遺伝子や発生制御遺伝子など、非常に多くのヒト遺伝子においてみられる。Pol IIの一時停止が解除されPol IIが新生RNAの合成を再開するためにはP-TEFbやELL/EAFなどの転写伸長因子の働きが必要である。ところが、これらの転写伸長因子が、どのようにして特定の遺伝子領域に時期特異的にリクルートされるのかについては、ほとんどわかっていなかった。申請者はメディエーター複合体（Mediator）のサブユニットMed26が、転写伸長因子複合体Super elongation complex（SEC）をc-MycやHsp70などのタンパク質をコードする遺伝子領域にリクルートし、転写伸長を促進することを明らかにした【Takahashi H, et al. Cell 2011】。さらに、本研究によって、私はMed26のNTDに結合するもう一つの転写伸長因子複合体Little elongation complex（LEC）を同定した。興味深いことに、Med26はLECをsmall nuclear RNA（snRNA）などのnon-coding RNA遺伝子領域にリクルートする機能を果たすことを明らかにした【Takahashi H, et al. Nature communications 2015】。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex2015
Author(s)
Takahashi H, Takigawa I, Watanabe M, Anwar D, Shibata M, Tomomori-Sato C, Sato S, Ranjan A, Seidel CW, Tsukiyama T, Mizushima W, Hayashi M, Ohkawa Y, Conaway JW, Conaway RC, Hatakeyama S
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Journal Title
Nature communications
Volume: 6:5941
Pages: 1-15
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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