2013 Fiscal Year Annual Research Report
Trogocytosisによる細胞分化機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways |
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| Project/Area Number |
25118703
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
中山 勝文 東北大学, 国際高等研究教育機構, 准教授 (20453582)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Trogocytosis / NK細胞 / 標的細胞破壊 / 癌細胞 |
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| Research Abstract |
細胞系列分化は遺伝子転写制御により決定されることが古くから知られているが、我々は最近免疫細胞表面機能分子のダイナミックな細胞間移動（trogocytosis）により新たな細胞集団が形成されることを見出した（Nakayama et al, PNAS, 2011）。つまり、活性化NK細胞が樹状細胞（dendritic cell: DC）と接触することにより、細胞接触面に形成される免疫シナプスを介してDC上に発現するMHCII分子を引き抜きMHCII陽性となり、CD4+ T細胞活性化を制御する新たな細胞に変化する。この発見は、遺伝子転写制御に依存しない新たな細胞分化による免疫制御を示唆するものであり、trogocytosisの機能解析は細胞分化を正しく理解する上で極めて重要である。本年度では、trogocytosisによるNK細胞の活性化制御についてさらに解析を進めた。NK細胞はその活性化型受容体のNKG2Dを介して多くの腫瘍細胞を認識して殺傷することが既に報告されている。我々はNK細胞が標的腫瘍細胞を殺傷する際にNKG2Dを介して標的細胞からNKG2DリガンドのRae-1分子を引き抜き、それをドレス化することを見出した。さらにRae-1ドレス化NK細胞は、隣接するNK細胞の標的となり殺傷されることをin vitroおよびin vivo解析により明らかにした。これらの結果から、NK細胞は標的癌細胞を殺傷した際に、trogocytosisを介してNK細胞自身の活性化を負に制御することを示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TrogocytosisによるNK細胞活性化機構を解析し、その研究成果を論文発表および学会発表したことから、おおむね順調に進展していると評価できる。ただしtrogocytosisの分子メカニズムの解明については、当初の予定より少し遅れており、さらに解析を進める必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
trogocytosisの分子メカニズムについて解析を進める。
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[Journal Article] NKG2D+ IFN-γ+ CD8+ T cells are responsible for palladium allergy2014
Author(s)
Kawano M, Nakayama M, Aoshima Y, Nakamura K, Ono M, Nishiya T, Nakamura S, Takeda Y, Dobashi A, Takahashi A, Endo M, Ito A, Ueda K, Sato N, Higuchi S, Kondo T, Hashimoto S, Watanabe M, Watanabe M, Takahashi T, Sasaki K, Nakamura M, Sasazuki T, narushima T, Suzuki R. Ogasawara K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e86810
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interruption of dendritic cell-mediated TIM-4 signaling induces regulatory T cells and promotes skin allograft survival2013
Author(s)
Yeung M, McGrath M, Nakayama M, Shimizu T, Boenisch O, Magee CN, Abdoli R, Akiba H, Ueno T, Turka L, and Najafian N
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Journal Title
J Immunol
Volume: 191
Pages: 4447-4455
DOI
Peer Reviewed
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