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2014 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄球系細胞の系列転換における「遷移細胞」の解析

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
Project/Area Number 25118722
Research InstitutionTakasaki University of Health and Welfare

Principal Investigator

大根田 絹子  高崎健康福祉大学, 薬学部, 教授 (50323291)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords細胞分化 / 転写因子 / マスト細胞 / 遺伝子発現制御
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者らは、以前、マウス骨髄マスト細胞は、GATA2欠失によりマスト細胞の分化形質を失い未分化な形態を示すことを見いだした。このGATA2欠失細胞は、正常な血球分化の過程にはみられない不安定な「遷移状態」にあると考えられた。本研究は、この細胞を解析し、骨髄球系細胞の細胞系列転換機構を明らかにすることを目的として行った。研究結果の概要は、以下のとおりである。
GATA2欠失細胞は、マスト細胞にはほとんど発現していないC/EBPαを高発現しており、培養条件によってマクロファージや好中球様の細胞に系列転換した。一方、好塩基球や好酸球には分化しなかったが、一部の好塩基球特異的な遺伝子群の発現が増加していた。野生型BMMCにC/EBPαを過剰発現させると、C/EBPα の発現量依存的にGATA2mRNAの発現量が低下し、GATA2欠失細胞の表現型が一部再現された。GATA2とC/EBPαを同時に欠失させると、マクロファージや好中球に発現する遺伝子の発現増加は見られなくなったが、マスト細胞特異的な遺伝子の発現低下は観察された。BMMCとは異なり、腹腔細胞由来の培養マスト細胞(PMC)では、GATA2を欠失させてもC/EBPαの増加は見られなかった。これらの結果から、BMMCにおいて、GATA2とC/EBPαはお互いの発現を抑制している可能性が示唆された。GATA2欠失BMMCが正常な好塩基球に系列転換できなかったことから、好塩基球への分化にはGATA2が必要であると考えられた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] GATA2 is critical for the maintenance of cellular identity in differentiated mast cells derived from mouse bone marrow.2015

    • Author(s)
      Ohmori S, Moriguchi T, Noguchi Y, Ikeda M, Kobayashi K, Tomaru N, Ishijima Y, Ohneda O, Yamamoto M, Ohneda K.
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The Human GATA1 Gene Retains a 5' Insulator That Maintains Chromosomal Architecture and GATA1 Expression Levels in Splenic Erythroblasts.2015

    • Author(s)
      Moriguchi T, Yu L, Takai J, Hayashi M, Satoh H, Suzuki M, Ohneda K, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol.

      Volume: 35 Pages: 1825-1837

    • DOI

      doi: 10.1128/MCB.00011-15.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-3α promotes angiogenic activity of pulmonary endothelial cells by repressing the expression of the VE-cadherin gene.2015

    • Author(s)
      Kobayashi S, Yamashita T, Ohneda K, Nagano M, Kimura K, Nakai H, Poellinger L, Ohneda O.
    • Journal Title

      Genes Cells.

      Volume: 20 Pages: 224-241

    • DOI

      doi: 10.1111/gtc.12215.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Progenitor stage-specific activity of a cis-acting double GATA motif for Gata1 gene expression.2015

    • Author(s)
      Moriguchi T, Suzuki M, Yu L, Takai J, Ohneda K, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol.

      Volume: 35 Pages: 805-815

    • DOI

      doi: 10.1128/MCB.01011-14.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transcription factor GATA1 is dispensable for mast cell differentiation in adult mice.2014

    • Author(s)
      Ohneda K, Moriguchi T, Ohmori S, Ishijima Y, Satoh H, Philipsen S, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol.

      Volume: 34 Pages: 1812-1836

    • DOI

      doi: 10.1128/MCB.01524-13.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 3T3-L1細胞の脂肪細胞分化におけるGATA因子の機能解析2014

    • Author(s)
      石嶋康史, 大森慎也, 池田翔冴, 高木美紀, 前川悠理, 大根田絹子
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] GATA2がCebpaの転写を抑制することが骨髄マスト細胞の分化形質維持に必要である,2014

    • Author(s)
      大森慎也, 登丸菜月, 石嶋康史, 森口尚, 山本雅之, 大根田絹子
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] マスト細胞におけるGATA2によるCebpa遺伝子の発現抑制機構の解析2014

    • Author(s)
      小林浩太, 大森慎也, 石嶋康史, 森口尚, 山本雅之, 大根田絹子
    • Organizer
      平成26年度日本生化学会関東支部例会
    • Place of Presentation
      水戸
    • Year and Date
      2014-06-14
  • [Presentation] GATA2欠失マスト細胞の分化転換能の解析2014

    • Author(s)
      野口由紀, 大森慎也, 石嶋康史, 森口尚, 山本雅之, 大根田絹子
    • Organizer
      平成26年度日本生化学会関東支部例会
    • Place of Presentation
      水戸
    • Year and Date
      2014-06-14
  • [Presentation] 脂肪細胞分化におけるGATA転写因子の機能解析2014

    • Author(s)
      高木美紀, 石嶋康史, 大森慎也, 池田翔冴, 前川悠理, 大根田絹子
    • Organizer
      平成26年度日本生化学会関東支部例会
    • Place of Presentation
      水戸
    • Year and Date
      2014-06-14
  • [Remarks] 高崎健康福祉大学・大学院 薬学部 分子生体制御学研究室

    • URL

      http://www.takasaki-u.ac.jp/p_yaku_labo/yaku-02-01/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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