造血幹細胞ニッチとしての巨核球の機能の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 25118724
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 田久保 圭誉 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50502788)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 幹細胞ニッチ / 巨核球 / 血小板 / 造血幹細胞

Research Abstract

本研究では造血幹細胞の恒常性維持において巨核球が果たす機能とその分子機構を解明することを目的とする。本年度はまず骨髄における造血幹細胞と巨核球の空間的近接度に関しての解析を行い、造血幹細胞と巨核球は統計学的に有意に接近して存在することを確認した。また、培養で誘導した巨核球や骨髄から直接単離した巨核球が各種の造血幹細胞ニッチ因子を発現していることを確認した。以上のことから造血幹細胞ニッチとして巨核球は機能しうると考えられる。計画通り巨核球分化に伴って発現が上昇するCLEC-2がこれらの形質に貢献しうるかの解析を巨核球・血小板特異的CLEC-2欠損マウスを用いて開始しており、来年度には報告できる予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り造血幹細胞ニッチとして巨核球が機能することを支持するデータを得ており、CLEC-2ノックアウトマウスをはじめとした動物モデルを用いた分子遺伝学的解析も順調に開始できているため。

Strategy for Future Research Activity

誘導的巨核球欠損マウスを用いた巨核球ニッチの機能の検証と、巨核球が分泌するサイトカインセットが果たす役割のin vitroの解析を組み合わせることで確証を得ながら研究推進を図る。

Research Products

• [Journal Article] Opening the door for HIF1α tuning. (2014)
  • Author(s): Takubo K, Suda T.
  • Journal Title: Blood Volume: 123 Pages: 151-152
  • DOI: 10.1182/blood-2013-11-536995
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • Author(s): Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Z, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e87425
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. (2013)
  • Author(s): Nagamachi A, Matsui H, Asou H, Ozaki Y, Aki D, Kanai A, Takubo K, Suda T, Nakamura T, Wolff L, Honda H, Inaba T.
  • Journal Title: Cancer Cell Volume: 24 Pages: 305-317
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.011.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PROLYL AND ASPARAGINYL HYDROXYLATION IN HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR PLAYS A CRITICAL ROLE IN HEMATOPOIETIC STEM CELL MAINTENANCE
  • Author(s): Takubo K
  • Organizer: ISSCR 11th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Boston
  • Invited
• [Presentation] ニッチによる造血幹細胞の恒常性制御機構と病態における変容
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 北海道大学大学院歯学研究セミナー
  • Place of Presentation: 北海道大学大学院歯学研究科
  • Invited
• [Presentation] ニッチによる造血幹細胞の動態制御
  • Author(s): 田久保 圭誉
  • Organizer: 東京大学分子細胞生物学研究所セミナー
  • Place of Presentation: 東京大学分子細胞生物学研究所
  • Invited
• [Remarks] グループウェブサイト
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/taisya.html