CD169陽性マクロファージの分化制御機構の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways
• Project/Area Number: 25118729
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 浅野 謙一 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (10513400)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: CD169 / マクロファージ / 分化 / 転写因子

Outline of Annual Research Achievements

１）CD169陽性マクロファージの分化経路の決定
平成25年度までの研究で、CD169発現細胞を可視化したfate map mouse(CD169-Cre-YFPマウス)を作製した。このマウスの解析により、CD169発現マクロファージの分布はこれまで想定されていたようなリンパ臓器にとどまらず、皮膚、肝臓、腎臓、脳、消化管など広く全身の臓器に及ぶことが明らかになった。
組織常在マクロファージはその分化経路により骨髄単球由来と卵黄嚢由来の2集団に大別できる。CD169陽性細胞に占める骨髄単球由来細胞の寄与率を検討するため、CD169-Cre-YFPマウスと蛍光タンパクを発現しないRosa26-YFPマウスを並体融合し、Rosa26-YFPマウスの各組織におけるYFP陽性細胞の頻度をフローサイトメトリーで検討した。3か月後のRosa26-YFPマウスの脳ではYFP陽性細胞をほとんど認めなかったのに対し、腎臓、消化管にはわずかながらYFP陽性細胞が認められた。この結果は、脳のCD169陽性マクロファージがミクログリア同様卵黄嚢由来であるのに対し、後者のCD169陽性マクロファージの少なくとも一部は骨髄単球に由来することを示唆する。
２）CD169遺伝子の発現制御因子の探索
リンパ節、大腸、骨髄から、CD169陽性および陰性のマクロファージをセルソーターで分取し、3臓器のCD169陽性細胞集団で共通して強発現する転写因子をマイクロアレイ法で検索した。これまでに候補遺伝子のノックアウトマウスを入手し、各臓器におけるCD169陽性マクロファージの頻度や機能を検討している。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。