2014 Fiscal Year Annual Research Report
神経が支配する「動静脈ワイヤリング」の新概念
Publicly Offered Research
| Project Area | Vasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk |
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| Project/Area Number |
25122710
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
木戸屋 浩康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00543886)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 血管形成 / 血管発生 / 血管パターニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、マウス皮膚の発生モデルを用いて、神経-動脈-静脈間の相互作用による併走性制御のメカニズムおよび、これらの併走性がもたらす生理的意義の解明を目的として研究を行った。神経-動脈-静脈が併走する分岐パターンを示すことは古くから認知されているが、その制御機構や、生理的な意義は明確になっていない。併走性について理解を深めることが、血管や神経の秩序ある再構築を必要とする再生医療の実用化には不可欠である。申請者は動脈-静脈間にApelin / APJ signalingが作用し、静脈血管がスライドするように動脈近傍に引き寄せられることを見いだした。まず、Apelin / APJ系がどのような分子機構で、静脈血管の移動を引き起こしているかを網羅的な遺伝子発現変化から検討したところ、顆粒因子としてsfrp1が働いてることが明らかになった。また、移動する静脈血管の周囲では血管を覆う細胞外基質の著しい減少が認められため、マトリックスメタロプロテアーゼの関与を検討した。その結果、Apelin / APJシグナルがsfrp1を介してマトリックスメタロプロテアーゼの産生を誘導していることが明らかとなった。また、動脈-静脈の併走性に異常があるマウスを用いて、併走性の生理的意義を検討したところ、体温調整に寄与している事が明らかとなった。動静脈の相互作用としては、eprhinB2-EphB4系による「反発する力」が作用しており、動静脈の融合を防いでいることが知られていた。本研究の結果から、動静脈の間ではApelin / APJ系による「引きつける力」が働いてい事が解明され、相反する2つの力のバランスによって動静脈の並走構造が形成される事が示された。また、体温維持という生理学的な意義も明らかとなり、血管再生における動静脈構造制御の重要性を明らかにすることが出来た。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] APJ Regulates Parallel Alignment of Arteries and Veins in the Skin2015
Author(s)
Hiroyasu Kidoya, Hisamichi Naito, Fumitaka Muramatsu, Daishi Yamakawa, Weizhen Jia, Masahito Ikawa, Takashi Sonobe, Hirotsugu Tsuchimochi, Mikiyasu Shirai, Ralf H. Adams, Akiyoshi Fukamizu, Nobuyuki Takakura
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Journal Title
Developmental Cell
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
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[Journal Article] Atrial natriuretic peptide prevents cancer metastasis through vascular endothelial cells.2015
Author(s)
Nojiri T, Hosoda H, Tokudome T, Miura K, Ishikane S, Otani K, Kishimoto I, Shintani Y, Inoue M, Kimura T, Sawabata N, Minami M, Nakagiri T, Funaki S, Takeuchi Y, Maeda H, Kidoya H, Kiyonari H, Shioi G, Arai Y, Hasegawa T, Takakura N, Hori M, Ohno Y, Miyazato M, Mochizuki N, Okumura M, Kangawa K.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 112
Pages: 4086-4091
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart.2014
Author(s)
Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 5
Pages: 4552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.2014
Author(s)
Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, Takamura T.
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Journal Title
Diabetologia.
Volume: 57
Pages: 1968-1976
DOI
Peer Reviewed
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