2013 Fiscal Year Annual Research Report
新皮質形成初期の幹細胞と前駆細胞の制御プログラム
Publicly Offered Research
| Project Area | Neural Diversity and Neocortical Organization |
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| Project/Area Number |
25123701
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
斎藤 哲一郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00202078)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 脳・神経 / 発生・分化 / 再生医学 / 遺伝子 / 神経細胞 / 幹細胞 / 電気穿孔法 |
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| Research Abstract |
大脳新皮質が作られる過程で、初期の脳室層には様々な神経幹細胞や前駆細胞が混在することが示唆されているが、これらの細胞の峻別は十分でなく、各細胞の能力や系譜など不明な点が多い。そこで、初期の大脳新皮質における神経幹細胞や前駆細胞をタイプ別に分類しその制御機構を明らかにすべく、研究代表者等が発見した初期の神経幹細胞で特異的に発現する遺伝子のNeproなどを軸に、マウス個体のレベルで大脳新皮質形成の研究を行った。これまでの研究代表者等の研究でNeproを大脳新皮質の脳室層で特異的に発現させるエンハンサーが、Nepro遺伝子の５’側に存在することが示されたが、今年度のゲノム領域の欠損変異体と電気穿孔法を用いたレポーターアッセイなどの詳細な解析により、Neproの翻訳領域の上流にある１キロ塩基の配列の中にエンハンサーが存在し、その領域にはNeproの上流で機能することを研究代表者等が発見したNotchカスケードの因子RBP-Jが結合する部位が複数存在することが明らかとなった。さらに、研究代表者等が初期の大脳新皮質の脳室層で特異的に発現することを発見した遺伝子のNepz1の機能を、電気穿孔法を用いた強制発現とsiRNAによる発現抑制の解析で調べた結果、Nepz1もNeproと同様に、神経細胞への分化を抑え神経幹細胞を維持することが示された。しかし、Nepz1とNeproが神経幹細胞を維持する上で機能する作用点は異なり、神経幹細胞の維持機構は単純ではないことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初期神経幹細胞の維持に必須なNeproの発現制御機構や新しい遺伝子Nepz1の機能の解析に成功しており、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は順調に進み成果も上がっており、計画通りの推進でよい。
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