2014 Fiscal Year Annual Research Report
大脳皮質層形成における細胞分化メカニズム
Publicly Offered Research
Project Area | Neural Diversity and Neocortical Organization |
Project/Area Number |
25123719
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
廣田 ゆき 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00453548)
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Project Period (FY) |
2013-06-28 – 2015-03-31
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Keywords | 大脳皮質 / 層構造 / 移動ニューロン |
Outline of Annual Research Achievements |
本年度はリーリンが大脳皮質形成時に作用するメカニズムを明らかにする手掛かりとして、胎生期脳の各発生ステージにおけるリーリン受容体の発現を詳細に解析した。受容体VLDLRの発現は脳表層にある辺縁帯に限局してみられた。VLDLRの細胞内局在をGFP標識したニューロンの免疫染色によって解析したところ、脳表に到達したニューロンの樹状突起上にシグナルが見られた。さらにタグを付けた外来性のVLDLRを発現させると、樹状突起の遠位側への限局した局在がみられた。VLDLRには複数のスプライシングバリアントフォームが存在し、O結合型糖鎖修飾部位を有するものと有しないものがあるが、これらにタグを付けて脳で発現させたところ、糖鎖修飾部位を有するバリアントのみが樹状突起の遠位部分へ局在することを見いだした。これらの結果は、VLDLRの翻訳後の糖鎖修飾が大脳皮質形成過程に重要であることを示している。一方、受容体ApoER2は脳室下帯に強く発現し、さらに辺縁帯にも発現がみられた。脳室下帯での発現は多極性細胞の細胞体と突起に局在していた。またApoER2とVLDLRの辺縁帯での局在を二重染色により観察したところ、重複して見られるシグナルと個別のシグナルが認められた。これらの結果から2つのリーリン受容体は異なる分布と細胞内局在を示し、個別の機能を有することが示唆された。
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Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Reelin receptors ApoER2 and VLDLR are expressed in distinct spatio-temporal patterns in developing mouse cerebral cortex.2015
Author(s)
Hirota, Y., Kubo, K., Katayama, K., Honda, T., Fujino, T., Yamamoto,T., Nakajima, K.
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Journal Title
Journal of Comparative Neurology
Volume: 523
Pages: 463-478.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Reelin has a preventive effect on phencyclidine-induced cognitive and sensory-motor gating deficits.2015
Author(s)
Ishii, K., Nagai, T., Hirota, Y., Noda, M., Nabeshima, T., Yamada, K., Kubo, K., Nakajima, K.
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Journal Title
Neuroscience Research
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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