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2014 Fiscal Year Annual Research Report

大脳皮質層形成における細胞分化メカニズム

Publicly Offered Research

Project AreaNeural Diversity and Neocortical Organization
Project/Area Number 25123719
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

廣田 ゆき  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00453548)

Project Period (FY) 2013-06-28 – 2015-03-31
Keywords大脳皮質 / 層構造 / 移動ニューロン
Outline of Annual Research Achievements

本年度はリーリンが大脳皮質形成時に作用するメカニズムを明らかにする手掛かりとして、胎生期脳の各発生ステージにおけるリーリン受容体の発現を詳細に解析した。受容体VLDLRの発現は脳表層にある辺縁帯に限局してみられた。VLDLRの細胞内局在をGFP標識したニューロンの免疫染色によって解析したところ、脳表に到達したニューロンの樹状突起上にシグナルが見られた。さらにタグを付けた外来性のVLDLRを発現させると、樹状突起の遠位側への限局した局在がみられた。VLDLRには複数のスプライシングバリアントフォームが存在し、O結合型糖鎖修飾部位を有するものと有しないものがあるが、これらにタグを付けて脳で発現させたところ、糖鎖修飾部位を有するバリアントのみが樹状突起の遠位部分へ局在することを見いだした。これらの結果は、VLDLRの翻訳後の糖鎖修飾が大脳皮質形成過程に重要であることを示している。一方、受容体ApoER2は脳室下帯に強く発現し、さらに辺縁帯にも発現がみられた。脳室下帯での発現は多極性細胞の細胞体と突起に局在していた。またApoER2とVLDLRの辺縁帯での局在を二重染色により観察したところ、重複して見られるシグナルと個別のシグナルが認められた。これらの結果から2つのリーリン受容体は異なる分布と細胞内局在を示し、個別の機能を有することが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Reelin receptors ApoER2 and VLDLR are expressed in distinct spatio-temporal patterns in developing mouse cerebral cortex.2015

    • Author(s)
      Hirota, Y., Kubo, K., Katayama, K., Honda, T., Fujino, T., Yamamoto,T., Nakajima, K.
    • Journal Title

      Journal of Comparative Neurology

      Volume: 523 Pages: 463-478.

    • DOI

      10.1002/cne.23691

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Reelin has a preventive effect on phencyclidine-induced cognitive and sensory-motor gating deficits.2015

    • Author(s)
      Ishii, K., Nagai, T., Hirota, Y., Noda, M., Nabeshima, T., Yamada, K., Kubo, K., Nakajima, K.
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.neures.2014.12.013

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] リーリン受容体ApoER2とVLDLRの大脳皮質形成過程における発現と機能2014

    • Author(s)
      廣田ゆき、久保健一郎、 本田岳夫、藤野貴広、山本徳男、仲嶋一範
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
    • Place of Presentation
      奈良県文化会館・奈良県新公会堂
    • Year and Date
      2014-09-30 – 2014-09-30

URL: 

Published: 2016-06-01  

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