2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスにおけるショ糖嗜好性亢進機序の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126701
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / 脳 / 食欲 / 嗜好性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、脂肪酸伸長酵素Elovl6のクローニングおよびノックアウトマウスの解析から、それまで予想されていなかった脂肪酸の質と生活習慣病の関連を明らかにしてきた。さらに、Elovl6欠損マウスはショ糖に対する嗜好性が亢進することを見出した。本研究では、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進の要因、特にその脳内機構について解析し、肥満を誘導するような嗜好性に基づいた摂食亢進や、ストレスに起因した嗜好性食品の過食（気晴らし喰い障害）のような摂食障害の分子基盤の解明に貢献することを目的とした。
本年度は、摂食や嗜好性に関与する様々な神経ペプチや受容体に対するアゴニストあるいはアンタゴニストの投与がElovl6欠損マウスのショ糖嗜好性におよぼす影響を解析した。その結果、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進をほぼキャンセルさせる化合物を見出した。この化合物の標的受容体は複数のアイソフォームをもつため、その中でどのアイソフォームが重要であるか検討している。さらに、Elovl6欠損によりこの受容体が活性化する分子メカニズムと、ショ糖嗜好性の亢進に寄与する脳部位の特定を現在進めている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver.2014
Author(s)
Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
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Journal Title
Diabetes.
Volume: 64(3)
Pages: 775-84.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatic CREB3L3 controls whole-body energy homeostasis and improves obesity and diabetes. Endocrinology.2014
Author(s)
Nakagawa Y, Satoh A, Yabe S, Furusawa M, Tokushige N, Tezuka H, Mikami M, Iwata W, Shingyouchi A, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Iwasaki H, Shimada M, Kawakami Y, Urayama O, Sone H, Takekoshi K, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 155(12)
Pages: 4706-19.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion.2014
Author(s)
Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 450(1)
Pages: 318-23.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo.2014
Author(s)
Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 4
Pages: 5312.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis.2014
Author(s)
Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonoz P, Takahashi S.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 5
Pages: 3147.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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