2013 Fiscal Year Annual Research Report
脳由来神経栄養因子による摂食脂肪蓄積制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126706
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | BDNF |
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| Research Abstract |
Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。本研究提案では、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証することを目的とする。
まず、Synapsin-Creを用いた神経細胞特異的BDNF欠失マウス(SYN BDNF CKO)では既報と同様に過食・肥満・過活動を認めた。さらにaP2-Creを用いた脂肪特異的BDNF欠失マウス(aP2 BDNF CKO)、TrkB欠失マウス(aP2 TrkB CKO)も共に過食・肥満を認め、脂肪組織のBDNF・TrkBと中枢神経系との連関の存在が示唆された。しかしこれらのマウスでもSYN BDNF CKOと同様の行動異常を認めたため、aP2 TrkB CKOマウスの中枢神経組織でのTrkB発現を確認した。脳組織全体では発現変化は明らかではなかったが、視床下部のみで評価したところTrkBの発現が減少していることが明らかとなり、そのために過食・肥満形質を呈していると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
いくつかの遺伝子改変マウスでの解析が終了している。脂肪におけるBDNF/TrkBの役割を検証するため、脂肪特異的遺伝子改変マウスも作製しており、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度には、Adipoq-Creを用いた脂肪特異的遺伝子改変マウスの解析を進めることによって、脂肪におけるBDNF/TrkBの役割を検証していく。
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[Journal Article] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary abesity.2014
Author(s)
Yokoyama M,Nakagomi A,Moriya J,Shimizu I,Nojima a,Yoshida Y,Ichimiya H,Kamimura N,Kobayashi Y,Ohta S,Fruttiger M,Lozano G,Minamino T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 7
Pages: 1691-1703
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relative refractoriness of left ventricular contraction underlies human tachycardia-induced mechanical and electrical alternans.2014
Author(s)
Kashimura T, Kodama M, Watanabe T, Tanaka K, Hayashi Y, Ohno Y, Obata H, Ito M, Hirono S, Hanawa H, Minamino T.
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Journal Title
Pacing Clin Electrophysiol
Volume: 37
Pages: 197-206.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of TERT in heterochromatin maintenance.2014
Author(s)
Maida Y, Yasukawa M, Okamoto N, Ohka S, Kinoshita K, Totoki Y, Ito TK, Minamino T, Nakamura H, Yamaguchi S, Shibata T, Masutomi K.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of flecainide on exercise-induced ventricular arrhythmias and recurrences in genotype-negative patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.2013
Author(s)
Watanabe H, van der Werf C, Roses-Noguer F, Adler A, Sumitomo N, Veltmann C, Rosso R, Bhuiyan ZA, Bikker H, Kannankeril PJ, Horie M, Minamino T, Viskin S, Knollmann BC, Till J, Wilde AA.
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Journal Title
Heart Rhythm
Volume: 10
Pages: 542-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Notch activation mediates angiotensin II-induced vascular remodeling by promoting the proliferation and migration of vascular smooth muscle cell.2013
Author(s)
Ozasa Y, Akazawa H, Qin Y, Tateno K, Ito K, Kudo-Sakamoto Y, Yano M, Yabumoto C, Naito AT, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Kobayashi Y, Komuro I.
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Journal Title
Hypertens Res
Volume: 36
Pages: 859-865
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SCN5A mutation associated with ventricular fibrillation, early repolarization, and concealed myocardial abnormalities.2013
Author(s)
Watanabe H, Ohkubo K, Watanabe I, Matsuyama TA, Ishibashi-Ueda H, Yagihara N, Shimizu W, Horie M, Minamino T, Makita N.
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Journal Title
Int J Cardiol
Volume: 165
Pages: e21-3.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A mutant mRNA expression in an endomyocardial biopsy sample obtained from a patient with a cardiac variant of Fabry disease caused by a novel acceptor splice site mutation in the invariant AG of intron 5 of the α-galactosidase A gene.2013
Author(s)
Watanabe T, Hanawa H, Suzuki T, Jiao S, Yoshida K, Ogura M, Ohno Y, Hayashi Y, Ito M, Kashimura T, Obata H, Sato A, Ozawa T, Kodama M, Sakuraba H, Minamino T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 52
Pages: 777-80.
Peer Reviewed
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[Presentation] 血管老化とNO2013
Author(s)
Minamino T.
Organizer
第13回日本抗加齢医学会ランチョンセミナー
Place of Presentation
横浜(パシフィコ横浜）
Year and Date
20130628-20130630
Invited
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