2014 Fiscal Year Annual Research Report
脳由来神経栄養因子による摂食脂肪蓄積制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126706
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | BDNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。我々は最近、脂肪組織などの末梢組織においてBDNF/TrkBが発現しており、栄養状態によってその発現が変化すること、末梢組織特異的BDNF/TrkB欠失が摂食や脂肪蓄積に影響を与えることなどを観察している。以上より、中枢・末梢組織におけるBDNF/TrkB axisは、何らかの機序によって栄養状態を感知し、相互に作用することによって、摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与している可能性がある。本研究提案では、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証することを目的とした。
昨年度までの研究成果において、中枢性BDNF欠失マウスでは、過食・肥満・過活動の形質を認めた。aP2-Creを用いた脂肪特異的BDNF/TrkB欠失マウスも同様の形質を認め、その特異性に疑問が残った。そこで、Adipoq-Creを用いて再検証を行ったところ、脂肪細胞特異的BDNF/TrkB欠失マウスでは、摂食や脂肪蓄積には変化を認めなかった。以上より、正常食下における摂食・脂肪蓄積に対しては、脂肪細胞のBDNF/TrkBの役割は低いものと考えられた。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科
http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/
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[Journal Article] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary abesity.2014
Author(s)
Yokoyama M,Nakagomi A,Moriya J,Shimizu I,Nojima a,Yoshida Y,Ichimiya H,Kamimura N,Kobayashi Y,Ohta S,Fruttiger M,Lozano G,Minamino T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 7
Pages: 1691-1703
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Notch signaling regulates the lifespan of vascular endothelial cells via a p16-dependent pathway.2014
Author(s)
Yoshida Y,Hayashi Y,Suda M,Tateno K,Okada S,Moriya J,Yokoyama M,Nojima A,Yamashita M,Kobayashi Y,Shimizu I,Minamino T,
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e100359
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy.2014
Author(s)
Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
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Journal Title
J Diabetes Complications
Volume: 28
Pages: 604-11
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A crucial role for CDC42 in senescence-associated inflammation and atherosclerosis.2014
Author(s)
Ito TK, Yokoyama M, Yoshida Y, Nojima A, Kassai H, Oishi K, Okada S, Kinoshita D, Kobayashi Y, Fruttiger M, Aiba A, Minamino T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e102186
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of Diabetic Cardiomyopathy.2014
Author(s)
Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimizu I, Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Minamino T, Yoshimura M, Utsunomiya K.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 3
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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