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2014 Fiscal Year Annual Research Report

自然免疫シグナル分子による摂食反応・肥満制御機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 25126707
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

長井 良憲  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員准教授 (30431761)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords自然免疫 / TLR / 摂食調節 / レプチン
Outline of Annual Research Achievements

1) レプチン応答性とTRIFシグナルとの関連について:(a)野生型マウスにTLR3リガンドであるpoly(I:C)を脳室内投与し,レプチン抵抗性が誘導されることを確認した。レプチン抵抗性の誘導がTRIF依存性かどうかについて、今後TRIF欠損マウスを用いて明らかにする。(b)TLR3欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、TRIF欠損マウスと同様の表現型を示すかどうか検討した。TLR3欠損マウスはTRIF欠損マウスとほぼ同等なやせ及び脂肪蓄積の減少を認めたが、摂餌量は野生型マウスと比べて変化を認めず、正常であった。
2) 視床下部の炎症病態とTRIFシグナルとの関連について:(a)野生型マウス及びTRIF欠損マウスに高脂肪食を摂餌させ、視床下部炎症におけるTRIFシグナルの関与について検討した。野生型マウスに比べてTRIF欠損マウスでは、高脂肪食による視床下部の炎症マーカー(TNF-α、MCP-1)の発現上昇が低下していた。またマクロファージマーカー(F4/80)の発現上昇も低下していた。(b)野生型マウスにpoly(I:C)を脳室内投与し、視床下部において炎症マーカー(TNF-α、MCP-1)の発現が上昇することを見出した。Poly(I:C)による視床下部炎症の誘導がTRIF依存性かどうかについて、今後TRIF欠損マウスを用いて明らかにする。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Book (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Differential requirements of MyD88 And TRIF pathways in TLR4-mediated immune responses in murine B cells.2015

    • Author(s)
      Yanagibashi T., Nagai Y., Watanabe Y., Ikutani M., Hirai Y., Takatsu K.
    • Journal Title

      Immunology Letters

      Volume: 163 Pages: 22-31

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2014.11.012

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased production of intestinal immunoglobulins in Syntenin-1-deficient mice.2015

    • Author(s)
      Tamura K., Ikutani M., Yoshida T., Tanaka-Hayashi A., Yanagibashi T., Inoue R., Nagai Y., Adachi Y., Miyawaki T., Takatsu K., Mori H.
    • Journal Title

      Immunobiology

      Volume: 220 Pages: 597-604

    • DOI

      10.1016/j.imbio.2014.12.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes.2015

    • Author(s)
      Yamamoto S, Niida S, Azuma E, Yanagibashi T, Muramatsu M, Huang TT, Sagara H, Higaki S, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Hamashima T, Mori H, Matsuda N, Ishii Y, and Sasahara M.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 8505

    • DOI

      10.1038/srep08505

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Deficiency of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 3 (nmnat3) causes Hemolytic anemia by altering the glycolytic flow in mature erythrocytes.2014

    • Author(s)
      Hikosaka K., Ikutani M., Shito M., Kazuma K., Gulshan M., Nagai Y., Takatsu K., Konno K., Tobe K., Kanno H., Nakagawa T.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Pages: 14796-14811

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.554378

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation.2014

    • Author(s)
      Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
    • Journal Title

      Journal of Leukocyte Biology

      Volume: 96 Pages: 1087-1100

    • DOI

      10.1189/jlb.3A0114-005RR

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Adipocyte-derived free fatty acids trigger IL-1β production by neutrophils in mouse adipose tissue.2014

    • Author(s)
      Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation.2014

    • Author(s)
      Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] An antibiotics funiculosin derivative is a novel agonist of Toll-like receptor 4.2014

    • Author(s)
      Naoki Okamoto, Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1シグナルの機能解析2014

    • Author(s)
      長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
    • Organizer
      第35回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター(宮崎)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
  • [Book] 第4章 13節 RP105. 「seriesモデル動物利用マニュアル 疾患モデルの作製と利用ー脂質代謝異常と関連疾患<下巻>」. 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也編集.2015

    • Author(s)
      長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      株式会社エル・アイ・シー
  • [Book] 第6章 3 植物由来成分によるTLR4/MD-2シグナルの抑制. エンドトキシン・自然免疫研究17. 谷徹, 横地高志編集.2014

    • Author(s)
      本田裕恵, 長井良憲, 高津聖志
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医学図書出版株式会社
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座 高津研究室

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] トール様受容体4活性化作用を有するフニクロシン誘導体及びその用途2014

    • Inventor(s)
      藤本ゆかり,深瀬浩一,髙津聖志,長井良憲,岡本直樹
    • Industrial Property Rights Holder
      藤本ゆかり,深瀬浩一,髙津聖志,長井良憲,岡本直樹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-201593
    • Filing Date
      2014-09-30
  • [Patent(Industrial Property Rights)] IL-1及びTNF活性阻害剤2014

    • Inventor(s)
      髙津聖志,平井嘉勝,長井良憲,松永孝之
    • Industrial Property Rights Holder
      髙津聖志,平井嘉勝,長井良憲,松永孝之
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT-TU25-95
    • Filing Date
      2014-12-24
    • Overseas

URL: 

Published: 2016-06-01  

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