2013 Fiscal Year Annual Research Report
TNF-α産生から見た白色脂肪組織炎症反応における中枢性制御機構とその異常
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation |
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| Project/Area Number |
25126728
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | National Institute for Physiological Sciences |
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Principal Investigator |
岡本 士毅 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (40342919)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | TNF-alpha / 白色脂肪組織 / AgRP |
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| Research Abstract |
摂食促進神経ペプチドAgRPをマウス脳室内に投与すると、腹部脂肪組織の一つである副睾丸脂肪組織（epiWAT）の脂肪組織内マクロファージ（ATM）において、TNF-αmRNA産生が選択的に高まることを見出した。中枢からの調節経路として、交感神経に着目し、epiWATでのノルエピネフリン(NE)代謝回転を測定した所、AgRP投与により有意に活性が抑制された。この抑制は交感神経の外科的切除、カテコラミン受容体拮抗薬により消失した。さらに皮下鼠径部脂肪組織（ingWAT）では抑制されず、調節機構に選択性がある事を見出した。そして脂肪組織におけるTNF-αの産生源は、新たに遊走したマクロファージではなく元々脂肪組織に存在するマクロファージであり、交感神経系の恒常的な炎症の抑制機構が存在すると考えている。
更にマクロファージ細胞株RAW264.7を用いて、NE刺激によるcAMPの上昇が、IkBα発現の上昇を促し、NF-kBシグナルを抑制する事で、TNF-αmRNA量を抑制している事も明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マクロファージ細胞株を用いて、TNF-αmRNA量を減少させる分子機構を明らかにする事が出来たが、TNF-αモーター領域の抑制を示すまでには至っていない。
さらにNF-κB活性とSIRT1との影響を検討したい。
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| Strategy for Future Research Activity |
TNF-αプロモーター領域への、NE、NF-kBおよびSIRT1による活性調節機構をCHIPアッセイ、アセチル化検出法を用いて調べる。TNF-αプロモーター依存性にルシフェラーゼを発現するベクターを高知大学岩崎教授より供与済みである。
またβ-lessマウス及び食餌性肥満マウスにおいて TNF-αの発現が増加する機構をin vivo、in vitroの両方で検討する。
TNF-α、β受容体の発現、NEに対する反応性を調べることにより、脂肪組織内の細胞ネットワークに及ぼす交感神経の調節機構とその異常を明らかにしたい。
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