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2014 Fiscal Year Annual Research Report

大腸菌の進化実験による複合適応形質の進化過程の解析

Publicly Offered Research

Project AreaGenetic bases for the evolution of complex adaptive traits
Project/Area Number 25128715
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

古澤 力  独立行政法人理化学研究所, 生命システム研究センター, チームリーダー (00372631)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords進化実験 / 大腸菌 / 次世代シーケンサ / 抗生物質耐性
Outline of Annual Research Achievements

進化ダイナミクスは、システムの安定性に起因する拘束条件や、時間的に変動する環境条件に依存し、その適応度地形上の表現型変化は複雑な軌跡を描く。その軌跡が持つ性質を解析することは、進化ダイナミクスの理解のための重要な意味を持つ。そこで本研究では、大腸菌の進化実験を用いて、その進化ダイナミクスにおける表現型・遺伝子型の変化を解析し、そこで見られる表現型変化の軌跡が持つ性質を抽出した。
これまでの研究として、抗生物質を添加した環境下での進化実験により、様々な抗生物質に対して耐性を持つ大腸菌株の取得を行ってきた。これら耐性株について、トランスクリプトーム解析とゲノム変異解析を行い、さらには一つの薬剤に対する耐性獲得が、他の薬剤に対する耐性・感受性をどのように変化させるかを定量している。このデータを統合することにより、薬剤耐性獲得のメカニズムの解析を行った。例えば、適切な線形モデルを用いることによって、小数の遺伝子発現データから耐性・感受性の予測が可能であることを示した。この解析は、どのようは遺伝子発現量の変化が耐性獲得に寄与するかを定量的に評価することを可能とし、それに基づいて複数の薬剤耐性能がどのように関係するかを明らかにした。
また、系統的な進化実験を可能とする、ラボオートメーションによる全自動の進化実験システムを構築した。そのシステムを用いて、酸・アルカリなど11ストレス環境下でそれぞれ10独立系列の進化実験を1000時間程度行い、それぞれの環境に耐性を持つ大腸菌を取得した。これらのストレス耐性株についてトランスクリプトーム解析とゲノム変異解析を行い、ストレス耐性に寄与すると考えられるゲノム変異や遺伝子発現量変化の抽出に成功した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 5 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Suppression of antibiotic resistance acquisition by combined use of antibiotics.2015

    • Author(s)
      Suzuki, S., Horinouchi, T., *Furusawa, C.
    • Journal Title

      Jour. Biosci. Bioeng.,

      Volume: - Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2015.02.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Universal Relationship in Gene-Expression Changes for Cells in Steady-Growth State.2015

    • Author(s)
      Kaneko, K., Furusawa, C., Yomo, T
    • Journal Title

      Phys. Rev. X,

      Volume: 5 Pages: -

    • DOI

      10.1103/PhysRevX.5.011014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prediction of antibiotic resistance by gene expression profiles2014

    • Author(s)
      Suzuki, S., Horinouchi, T., *Furusawa, C
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 5 Pages: 5792

    • DOI

      10.1038/ncomms6792.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Theoretical/experimental analysis of robustness and plasticity in biological systems2015

    • Author(s)
      古澤力
    • Organizer
      第56回植物生理学会年会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都 東京農業大学
    • Year and Date
      2015-03-16 – 2015-03-18
    • Invited
  • [Presentation] 進化実験から見えてきたもの:微生物の適応進化過程の理解とその応用2014

    • Author(s)
      古澤力
    • Organizer
      合成生物学シンポジウム
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市 神戸大学
    • Year and Date
      2014-11-25
    • Invited
  • [Presentation] Creating stress tolerant bacterial cells by experimental evolution2014

    • Author(s)
      古澤力
    • Organizer
      5th Asian Symposium on Innovative Bio-production and Biorefinery
    • Place of Presentation
      台灣台南市 国立成功大学
    • Year and Date
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • Invited
  • [Presentation] 抗生物質を添加した環境での大腸菌進化実験2014

    • Author(s)
      古澤力
    • Organizer
      第87回生化学会大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都市 国立京都国際会館
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-16
    • Invited
  • [Presentation] ハイスループット実験室進化とオミックス解析による大腸菌の様々なストレスへの耐性機構の解析2014

    • Author(s)
      堀之内貴明
    • Organizer
      第66会生物工学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      北海道札幌市 札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2014-09-10
  • [Presentation] 代謝デザインへ向けたシステムバイオロジー2014

    • Author(s)
      古澤力
    • Organizer
      第105回醗酵学懇話会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市 キリンビール(株)神戸工場
    • Year and Date
      2014-08-19
    • Invited
  • [Book] 生体の科学2014

    • Author(s)
      古澤力
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 細胞工学2014

    • Author(s)
      堀之内貴明、古澤力
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      学研メディカル秀潤社
  • [Remarks] 理研プレスリリース:バクテリアの抗生物質耐性を予測する新手法を開発

    • URL

      http://www.riken.jp/pr/press/2014/20141217_3/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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