広汎性発達障害を合併した弧発例統合失調症のパーソナルゲノム解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Personal genome-based initiatives toward understanding bran diseases
• Project/Area Number: 25129704
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 安田 由華 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (20448062)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 広汎性発達障害 / 遺伝子解析研究 / コピー数多型 / 一塩基変異 / 知的機能 / nephronophthisis 1遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

広汎性発達障害は社会性の障害と、限定的、反復的、常同的な行動・興味・活動を特徴とする精神疾患である。その原因は未知であるが、環境因子と遺伝因子による多因子疾患と考えられている。近年、ゲノム研究において、De novo(新規)のゲノム領域の欠失や重複であるコピー数多型（CNV：copy number variation）や一塩基変異（SNV：single nucleotide variant)が、その原因となっていることが報告されている。
これまで、nephronophthisis 1遺伝子のCNVの重複のある広汎性発達障害患者について、再確認による検証が行われた症例はわれわれの知る限り6例しかない。これらの症例では、知的機能に何らかの障害が報告されている。今回、我々は知的機能に障害のない日本人の広汎性発達障害の症例を2例見出したので報告した（Ann Gen Psychiatry. 13:22, 2014）。
また、孤発例の広汎性発達障害患者30例について、エクソーム解析を行い、次に両親のゲノムサンプルも用いてde novoの検証を行った。その結果、26家系から、37 遺伝子に38個のde novo SNV が同定された。また、これらのde novoのSNVについて、サンガーシークエンスにより、確認を行った。Neuro2a細胞において遺伝子発現を抑制することにより、突起伸展を測定する系を確立し、これらの遺伝子について解析を進めている。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] An integrated eye movement score as a neurophysiological marker of schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Iwase M, Takeda M.
  • Journal Title: Schizophr Res. Volume: 160 Pages: 228-9
  • DOI: 10.1016/j.schres.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • Author(s): Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 582 Pages: 93-8.
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RacGAP α2-chimaerin function in development adjusts cognitive ability in adulthood. (2014)
  • Author(s): Iwata R, Ohi K, Kobayashi Y, Masuda A, Iwama M, Yasuda Y, Yamamori H, Tanaka M, Hashimoto R, Itohara S, Iwasato T.
  • Journal Title: Cell Rep. Volume: 8 Pages: 1257-64
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.07.047.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Duplication of the NPHP1 gene in patients with autism spectrum disorder and normal intellectual ability: a case series. (2014)
  • Author(s): Yasuda Y, Hashimoto R, Fukai R, Okamoto N, Hiraki Y, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Taniike M, Mohri I, Nakashima M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N, Takeda M.
  • Journal Title: Ann Gen Psychiatry. Volume: 13 Pages: eCollection
  • DOI: 10.1186/s12991-014-0022-2.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cognitive inflexibility in Japanese adolescents and adults with autism spectrum disorders. (2014)
  • Author(s): Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Takeda M.
  • Journal Title: World J Psychiatry. Volume: 22 Pages: 42-8
  • DOI: 10.5498/wjp.v4.i2.42.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • Author(s): Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • Journal Title: Cortex. Volume: 58 Pages: 23-6
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2014.05.011.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Umeda-Yano S, Hashimoto R, Yamamori H, Weickert CS, Yasuda Y, Ohi K, Fujimoto M, Ito A, Takeda M.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 568 Pages: 12-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.031.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase 1 gene predicts attention performance. (2014)
  • Author(s): Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Fukunaga M, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 566 Pages: 46-9
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.02.019.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 統合失調症の眼球運動異常-補助診断法の開発へ- (2015)
  • Author(s): 橋本亮太、三浦健一郎、藤本美智子、山森英長、安田由華、大井一高、福永雅喜, 武田雅俊
  • Organizer: 第10回統合失調症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-28
  • Invited
• [Presentation] 統合失調症患者の静止画自由視時の視線データはサリエンシー計算論モデルによって説明できる (2015)
  • Author(s): 吉田正俊、三浦健一郎、橋本亮太、藤本美智子、山森英長、安田由華、大井一高、武田雅俊、伊佐正
  • Organizer: 第10回統合失調症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [Presentation] 複数のバイオマーカーを用いた統合失調症の補助診断方法確立の検討 (2015)
  • Author(s): 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、新津富央、沼田周助、大森哲郎、伊豫雅臣、橋本謙二、武田雅俊
  • Organizer: 第10回統合失調症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [Presentation] 統合失調症における生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの信頼性 (2015)
  • Author(s): 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、岩瀬真生、武田雅俊
  • Organizer: 第10回統合失調症学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [Presentation] 霊長類におけるゲノムによる脳機能の多様性の解明 (2015)
  • Author(s): 橋本亮太、中澤敬信、今井啓雄、井上謙一、安田由華、山森英長、大井一高、松村憲佑、永安一樹、三浦健一郎、福永雅喜、高田昌彦、武田雅俊、橋本均
  • Organizer: 平成26年度新分野創成センターブレインサイエンス研究分野プロジェクト成果発表会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-03-24 – 2015-03-25
• [Presentation] ゲノム科学による霊長類脳の多様性の解明 (2015)
  • Author(s): 橋本亮太、中澤敬信、今井啓雄、井上謙一、安田由華、山森英長、大井一高、松村憲佑、永安一樹、三浦健一郎、福永雅喜、高田昌彦、武田雅俊、橋本均
  • Organizer: 2015京大霊長研共同利用研究
  • Place of Presentation: 岡崎
  • Year and Date: 2015-03-14 – 2015-03-15
• [Presentation] 弧発性自閉スペクトラム症におけるde novo 変異遺伝子の神経突起伸長への影響について (2015)
  • Author(s): 安田由華、橋本亮太、大井一高、山森英長、梅田知美、藤本美智子、武田雅俊
  • Organizer: 新学術領域研究「脳疾患のゲノム情報」第四回研究班会議
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-01-31 – 2015-01-31
• [Presentation] 自閉症関連候補遺伝子のハイスループット機能評価系による解析 (2014)
  • Author(s): 永安一樹、松村憲佑、中澤敬信、安田由華、山森英長、梅田知美、大井一高、橋本亮太、武田雅俊、橋本均
  • Organizer: 平成26年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [Presentation] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia; Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • Author(s): Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • Organizer: 2014 American College of Neuropharmachology(ACNP)
  • Place of Presentation: Phoenix, U.S.A
  • Year and Date: 2014-12-07 – 2014-12-11
• [Presentation] Brain-enriched sorting nexin family proteins regulate spine morphogenesis and are associated with risk for schizophrenia. (2014)
  • Author(s): Nakazawa T, Hashimoto R, Sakoori K, Sugaya Y, Tanimura A, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y, Konno K, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ohnuma T, Iwata N, Ozaki N, Hashimoto H, Watanabe M, Manabe T, Yamamoto T, Takeda M, Kano M.
  • Organizer: 2014 American College of Neuropharmachology(ACNP)
  • Place of Presentation: Phoenix, U.S.A.
  • Year and Date: 2014-12-07 – 2014-12-11
• [Presentation] 統合失調症のGWASによるプレパルス抑制との共通リスク遺伝子の同定 (2014)
  • Author(s): 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • Organizer: 第47回精神神経系薬物治療研究報告会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-12-05 – 2014-12-05
• [Presentation] 統合失調症患者の静止画自由視時の視線データはサリエンシー計算論モデルによって説明できる (2014)
  • Author(s): 吉田正俊、三浦健一郎、橋本亮太、藤本美智子、山森英長、安田由華、大井一高、武田雅俊、伊佐正
  • Organizer: 第4回生理研-名大合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-11-22 – 2014-11-22
• [Presentation] 自閉症の疾患特異的候補遺伝子の機能的スクリーニング系の確立 (2014)
  • Author(s): 村松憲佑、永安一樹、中澤敬信、安田由華、山森英長、梅田知美、大井一高、橋本亮太、武田雅俊、橋本均
  • Organizer: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] iPS細胞関連技術を用いた統合失調症研究 (2014)
  • Author(s): 中澤敬信、橋本亮太、永安一樹、安田由華、山森英長、梅田知美、藤本美智子、大井一高、石川充、赤松和土、岡野栄之、武田雅俊、橋本均
  • Organizer: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会の合同シンポジウム1
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia (統合失調症の認知機能障害の全ゲノム関連解析) (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、池田匡志、大井一高、安田由華、山森英長、福本素由己、梅田知美、Dickinson D、Aleksic B.、岩瀬真生、数井裕光、尾崎紀夫、Weinberger DR、岩田仲生、武田雅俊
  • Organizer: 第59回日本人類遺伝学会 第21回日本遺伝子診療学会合同大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [Presentation] 統合失調症患者の認知機能障害の簡易測定法の開発 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、住吉チカ、藤野陽生、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、井村修、住吉太幹、武田雅俊
  • Organizer: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-08
  • Invited
• [Presentation] 統合失調症患者の社会機能に影響する要因 (2014)
  • Author(s): 藤野陽生、橋本亮太、住吉チカ、住吉太幹、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、武田雅俊、井村修
  • Organizer: 第14回精神疾患と認知機能研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-08
• [Presentation] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊
  • Organizer: 第11回NDDC-JSG会議
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-07 – 2014-10-07
• [Presentation] 我が国の発達障害研究はトランスレーショナルとなりうるか？ 臨床精神vs神経化学 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、安田由華、山森英長、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] 「多施設共同研究の意義と日本における現状：欧米に勝つための戦略とは？」 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、大井一高、山森英長、安田由華、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] プレパルス抑制関連遺伝子の探索 (2014)
  • Author(s): 近藤健治、橋本亮太、池田匡志、高橋秀俊、山森英長、岸太郎、安田由華、島崎愛夕、藤本美智子、大井一高、斉藤竹生、武田雅俊、岩田仲生
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] 自閉症スペクトラム症における感覚過敏についての研究（Sensory profile in subjects with autism spectrum disorders） (2014)
  • Author(s): 安田由華、橋本亮太、中江文、康紅玲、大井一高、山森英長、藤本美智子、萩平哲、武田雅俊
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発、An integrated eye movement score for biological marker of schizophrenia (2014)
  • Author(s): 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] 複数のバイオマーカーを用いた気分障害と統合失調症の補助診断方法確立の検討（Assessment of a multi-assay biological diagnostic test for mood disorders and schizophrenia） (2014)
  • Author(s): 山森英長、橋本亮太、石間環、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、伊藤彰、橋本謙二、武田雅俊
  • Organizer: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • Place of Presentation: 奈良
  • Year and Date: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [Presentation] 孤発性自閉症スペクトラム障害のトリオにおけるエクソーム解析によるde novo変異の同定 (2014)
  • Author(s): 安田由華、橋本亮太、大井一高、山森英長、梅田知美、藤本美智子、武田雅俊
  • Organizer: 新学術領域研究「脳疾患のゲノム情報」第三回研究班会議
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-07-20 – 2014-07-20
• [Presentation] 治療抵抗性統合失調症への果てしなき挑戦：治療のゴールはどこにあるのか？ (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、山森英長、藤本美智子、安田由華、大井一高、梅田知美、武田雅俊
  • Organizer: 第110回日本精神神経学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-06-26 – 2014-06-28
• [Presentation] Intermediate phenotype studies in schizophrenia （Current research topics in schizophrenia and future perspectives. ） (2014)
  • Author(s): Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M.
  • Organizer: 29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology.
  • Place of Presentation: Vancouver, Canada
  • Year and Date: 2014-06-22 – 2014-06-26
  • Invited
• [Presentation] 阪大病院でのクロザピンの使用経験と有用性 (2014)
  • Author(s): 山森英長、橋本亮太、藤本美智子、安田由華、大井一高、福本素由己、武田雅俊
  • Organizer: 第17回和風会精神医学研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-06-08 – 2014-06-08
• [Book] 治療抵抗性統合失調症の治療戦略と病態研究-真の治療抵抗性統合失調症と見かけ上の治療抵抗性統合失調症、臨床精神薬理 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • Total Pages: 17(12):1595-1604
  • Publisher: 星和書店
• [Book] チック障害とトゥレット障害、こころの科学増刊：神経発達障害のすべて (2014)
  • Author(s): 安田由華、橋本亮太、武田雅俊、
  • Total Pages: 98-103
  • Publisher: 日本評論社
• [Book] 今後期待される新しいメカニズムの向精神薬、臨床精神薬理 (2014)
  • Author(s): 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、梅田知美、武田雅俊、
  • Total Pages: 17(6):835-841
  • Publisher: 星和書店
• [Book] セロトニン症候群とは？Locomotive Pain Frontier (2014)
  • Author(s): 安田由華、橋本亮太、大井一高、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • Total Pages: 3(1):36-37
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Remarks] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html