2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規パーキンソン病・本態性振戦原因遺伝子のゲノム解析と分子病態解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Personal genome-based initiatives toward understanding bran diseases |
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| Project/Area Number |
25129707
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
舩山 学 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | パーキンソン病 / 遺伝子 / 感受性遺伝子 / ミトコンドリア |
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| Research Abstract |
昨年度までに単離した新規パーキンソン病原因遺伝子について日本人孤発性パーキンソン病集団における変異の頻度をあきらかにするため、孤発性パーキンソン病517例および健常対照者559人についてサンガー法でシークエンス解析を行った。その結果、病因と予想される変異は見出されなかったが、本遺伝子領域内に存在する3種のSNPsがパーキンソン病患者群-健常対象群間で統計学的有意な頻度差があることを見出した。3種のSNPsのうちc.-9T>Gはオッズ比2.22 (95%CI;1.35-3.66), P=0.0013だった。以上の結果から本遺伝子は家族性パーキンソン病の原因遺伝子であると同時に孤発性パーキンソン病の発症感受性遺伝子である可能性が高い事が明らかとなった。
新規パーキンソン病原因遺伝子の病態生理を明らかにするため、機能解析を実施した。まず細胞内局在を検討するためSK-N-SH細胞をもちいて細胞内タンパク質を核、細胞質、およびミトコンドリアに分画し、ウエスタンブロットを実施した。更にHeLa細胞に3xFLAGタグを融合した人工遺伝子をトランスフェクションし免疫電子顕微鏡法で細胞内局在を検討した。その結果、本遺伝子産物はミトコンドリアに局在していることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
単離した原因遺伝子のゲノム解析および病態生理解析共に一定の成果を上げることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者から同定された変異が野生型と比べ細胞内でどのような変化が起きているかを明らかにし、論文として発表する予定である。
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[Journal Article] The evaluation of polyglutamine repeats in autosomal dominant Parkinson's disease.2014
Author(s)
Yamashita C, Tomiyama H, Funayama M, Inamizu S, Ando M, Li Y, Yoshino H, Araki T, Ichikawa T, Ehara Y, Ishikawa K, Mizusawa H, Hattori N.
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Journal Title
Neurobiol Aging.
Volume: 35
Pages: 1779.e17-21
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson’s disease in the Japanese population.2014
Author(s)
Nishioka K, Funayama M, Vilariño-Güell C, Ogaki K, Li Y, Sasaki Y, Kokubo Y, Kuzuhara S, Kachergus JM, Cobb SA, Takahashi H, Mizuno Y, Farrer MJ, Ross OA, Hattori N.
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Journal Title
Parkinsonism Relat Disord.
Volume: in press.
Pages: in press.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analyses of the MAPT, PGRN, and C9orf72 mutations in Japanese patients with FTLD, PSP, and CBS.2013
Author(s)
Ogaki K, Li Y, Takanashi M, Ishikawa KI, Kobayashi T, Nonaka T, Hasegawa M, Kishi M, Yoshino H, Funayama M, Tsukamoto T, Shioya K, Yokochi M, Imai H, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Motoi Y, Tomiyama H, Hattori N.
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Journal Title
Parkinsonism Relat Disord.
Volume: 19
Pages: 15-20
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons.2013
Author(s)
Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 587
Pages: 1316-1325
DOI
Peer Reviewed
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