新規パーキンソン病・本態性振戦原因遺伝子のゲノム解析と分子病態解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Personal genome-based initiatives toward understanding bran diseases
• Project/Area Number: 25129707
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 舩山 学 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: パーキンソン病 / 遺伝子 / 感受性遺伝子 / ミトコンドリア

Outline of Annual Research Achievements

新規遺伝性パーキンソン病原因遺伝子を単離する目的で、常染色体優性遺伝性パーキンソン病の大家系について次世代シークエンサーをもちいたゲノム解析を実施した。その結果、coiled-coil-helix-coiled- coil-helix domain containing 2 (CHCHD2) 遺伝子 182C>T (Thr61Ile) 変異を同定した。340家系の常染色体優性遺伝性パーキンソン病患者についてCHCHD2遺伝子配列を解析した結果、発端家系に加え3家系からCHCHD2遺伝子変異を同定した。さらに孤発性パーキンソン病患者517症例、および健常対照者559例のCHCHD2遺伝子配列を比較した結果、CHCHD2遺伝子領域内にある2つの多型 (-9T>G、および5C>T) が患者群で有意に頻度が高かった (オッズ比2.51; P=0.0004、およびオッズ比4.69; P=0.0025)。したがってCHCHD2は稀な遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子であるだけで無く、一般的な孤発性パーキンソン病の発症感受性遺伝子にもなりうることが本研究から明らかになった。CHCHD2はミトコンドリア電子伝達系に関与する分子であり、ミトコンドリア機能異常がパーキンソン病の病態の1つであると考えられていることからCHCHD2は新たなパーキンソン病治療ターゲットになりうることが強く示唆される。以上の結果をまとめ論文として発表した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] ABCG2 variant has opposing effects on ages at onset of Parkinson’s disease and gout. (2015)
  • Author(s): Matsuo H, Tomiyama H, Satake W, Chiba T, Onoue H, Kawamura Y, Nakayama A, Shimizu S, Sakiyama M, Funayama M, Nishioka K, Shimizu T, Kaida K, Kamakura K, Toda T, Hattori N, Shinomiya N.
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol. Volume: 2 Pages: 302-306
  • DOI: 10.1002/acn3.167.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Possible involvement of iron-induced oxidative insults in neurodegeneration. (2015)
  • Author(s): Asano T, Koike M, Sakata S, Takeda Y, Nakagawa T, Hatano T, Ohashi S, Funayama M, Yoshimi K, Asanuma M, Toyokuni S, Mochizuki H, Uchiyama Y, Hattori N, Iwai K
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 588 Pages: 29-35
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.12.052.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High frequency of beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) among patients with intellectual disability and young-onset parkinsonism. (2015)
  • Author(s): Nishioka K, Oyama G, Yoshino H, Li Y, Matsushima T, Takeuchi C, Mochizuki Y, Mori-Yoshimura M, Murata M, Yamasita C, Nakamura N, Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N.
  • Journal Title: Neurobiol Aging. Volume: 36 Pages: 2004.e9-2004.e5
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.020.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson’s disease: a genome-wide linkage and sequencing study. (2015)
  • Author(s): Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Yuanzhe L, Ogaki K, Ando M, Yoshinon H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • Journal Title: LANCET Neurology. Volume: 14 Pages: 274-282
  • DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70266-2.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] EIF4G1 gene mutations are not common pathogenic factor of Parkinson disease in Japanese population. (2014)
  • Author(s): Nishioka K, Funayama M, Vilarino-Guell C, Ogaki K, Li Y, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Kachergus JM, Cobb SA, Takahashi H, Mizuno Y, Farrer MJ, Ross OA, Hattori N.
  • Journal Title: Parkinsonism Relat Disord. Volume: 20 Pages: 659-661
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.03.004.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a Japanese family with LRRK2 p.R1441G-related Parkinson's disease. (2014)
  • Author(s): Hatano T, Funayama M, Kubo S, Mata IF, Oji Y, Mori A, Zabetian CP, Waldherr SM, Yoshino H, Oyama G, Shimo Y, Fujimoto K, Oshima H, Kunii Y, Yabe H, Mizuno Y, Hattori N.
  • Journal Title: Neurobiol Aging. Volume: 35 Pages: 2656.e17-23
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.05.025.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Juvenile-onset parkinsonism with digenic parkin and PINK1 mutations treated with subthalamic nucleus stimulation at 45 years after disease onset. (2014)
  • Author(s): Nakahara K, Ueda M, Yamada K, Koide T, Yoshimochi G, Funayama M, Kim JH, Yamakawa S, Mori A, Misumi Y, Uyama E, Hattori N, Ando Y.
  • Journal Title: J Neurol Sci. Volume: 15 Pages: 276-277
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.07.053.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 日本人パーキンソン病におけるEIF4G1遺伝子変異の頻度. (2014)
  • Author(s): 舩山 学, 西岡 健弥, 大垣 光太郎, 李 元哲, 佐々木 良元, 小久保 康昌, 葛原 茂樹, 高橋 裕秀, 富山 弘幸, 水野 美邦, 服部 信孝.
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡国際センター
  • Year and Date: 2014-05-23 – 2014-05-23
• [Remarks] 遺伝性パーキンソン病の原因遺伝子を新たに発見
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/pdf/news15.pdf
• [Patent(Industrial Property Rights)] パーキンソン病の診断 (2014)
  • Inventor(s): 服部信孝、舩山学
  • Industrial Property Rights Holder: 服部信孝、舩山学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 特願2014-228827
  • Filing Date: 2014-11-11