2013 Fiscal Year Annual Research Report
哺乳類の卵巣の自然発症的な雄性化の分子基盤
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular mechanisms for establishment of sex differences. |
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| Project/Area Number |
25132703
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
金井 克晃 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (30260326)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | SRY / SOX9 / 卵巣 / 性転換 / マウス |
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| Research Abstract |
申請者らは、マウス胎齢13日(E13)のXX卵巣を父性環境下に移植した場合，X精巣化誘導において、E12.5 XY,XX支持細胞での各々約1/3の精巣，卵巣特異的遺伝子が、移植後14-18日目までに雌雄逆転することを見出した。XX精巣化 (父性環境下=> AMH/精巣形成 => DMRT1 => SOX9)の過程で、移植初期ではSRY依存的なSOX9誘導能（性的未分化性）の再獲得に伴い、DAX1などの転写因子を含む398個の卵巣化（E12.5 XX顆粒膜細胞特異的な）遺伝子の発現が減少し、引き続き、SOX9発現が誘導される移植18日までにE12.5XYセルトリ細胞と共通した619個の精巣遺伝子が発現上昇することを既に明らかにしている。そこで、本年度は、XY精巣化とXX精巣化の共通して上昇した転写因子をコードする遺伝子群について、網羅的なreal time PCRによる発現解析を行った。その結果, i) 10日目までに一過性に上昇し、15日目には減少するタイプI、ii) 移植15日目から発現が上昇するタイプII、iv) 18日目以降で発現が上昇するタイプIIIに分けられことが判明した。なお、iv)移植５日から20日を通して徐々に発現上昇するタイプIVに属する転写因子群も同定した。タイプIは、AMHの一過性の発現と精巣索様の構造の形成時期と一致し、タイプIIは、DMRT1の発現開始時期，タイプIIIは、SOX9発現の開始時期と一致する事から、これらのステージの雄性化プロセスに各転写因子がXX精巣化、XY精巣化に共通して機能している可能性が推測された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Real time PCR解析が進行し， XX精巣化における転写因子の発現順を明確化することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
一部の遺伝子において、切片in situ hybiridization 解析でのシグナル検出の低感度という技術的な問題点があり、今後改善が必要であると予想している。
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[Journal Article] Epigenetic regulation of mouse sex determination by the histone demethylase Jmjd1a.2013
Author(s)
Kuroki S, Matoba S, Akiyoshi M, Matsumura Y, Miyachi H, Mise N, Abe K, Ogura A, Wilhelm D, Koopman P, Nozaki M, Kanai Y, Shinkai Y, Tachibana M.
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Journal Title
Science
Volume: 341
Pages: 1106-1109
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Homeoproteins Six1 and Six4 regulate male sex determination and mouse gonadal development.2013
Author(s)
Fujimoto Y, Tanaka SS, Yamaguchi YL, Kobayashi H, Kuroki S, Tachibana M, Shinomura M, Kanai Y, Morohashi K, Kawakami K, Nishinakamura R.
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Journal Title
Dev Cell
Volume: 26
Pages: 416-430
DOI
Peer Reviewed
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