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2013 Fiscal Year Annual Research Report

抗原変異の著しい病原体に対するHLA分子システムの可塑性と脆弱性

Publicly Offered Research

Project AreaHLA polymorphism, disease and evolution
Project/Area Number 25133706
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

上野 貴将  熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
KeywordsHLA / HIV
Research Abstract

HLAクラスI分子は、病原体由来のペプチドを抗原として提示して、病原体に特異的な細胞傷害性T細胞 (CTL)による免疫応答を制御している。しかしながら、病原体に特異的なすべてのCTLが必ずしも同レベルの免疫機能を有しているわけではない。HLA・ペプチド複合体は、CTLの機能的な制御にも積極的に関わっているのではないかと考え、研究を進めた。本年度は、HIV感染者の検体から、いくつかのHIV由来抗原ペプチドに特異的なCTLクローンを樹立して、抗原特異性と変異抗原に対する交差反応性を解析した。また、各CTLクローンおよびバルクCTL株から、抗原特異性を担うT細胞レセプター(TCR)をコードする遺伝子をクローニングした。この遺伝子をもとにレトロウイルスベクターを構築して、TCRを欠損した細胞に導入後、TCRの再構成を行った。そして、抗原変異と抗原認識にかかわるT細胞応答の関連性を解析したところ、重複したアミノ酸配列を有する3つの異なる抗原ペプチド(RPQVPLRPMTY, RPQVPLRPM, VPLRPMTY)に対して特異的なCTLでは、互いに交差反応するCTLと、アミノ酸の長さを明確に区別する2グループに分けられた。また、抗原ペプチドの各アミノ酸を他の19個のアミノ酸に置換したペプチドライブラリーで交差反応性を解析したところ、長さの異なる抗原に対する特異性の微妙な違いが、変異抗原に対する交差反応性のパターンに大きく影響することを明らかとした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

HIV特異的なCTLの抗原特異性と交差反応性について、独自のTCR再構築系を用いることによって、新たな知見を得ることに成功し、2つの論文として報告することができた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、HLA・抗原ペプチド複合体の動的な構造を解析して、T細胞レセプターと抗原ペプチドの動的な相互作用の解明に向けて、一歩ずつ研究を進めていきたい。まずは、一つの抗原ペプチドとHLAに限定して、動的構造の決定を共同研究をベースに進めていく。

  • Research Products

    (2 results)

All 2014 2013

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] Cross-reactivity analysis of T cell receptors specific for overlapping HIV-1 Nef epitopes of different lengths.2014

    • Author(s)
      Chihiro Motozono, Masaru Yokoyama, Hironori Sato, Takamasa Ueno
    • Journal Title

      Microbes and Infection

      Volume: 16 Pages: 320-327

    • DOI

      doi: 10.1016/j.micinf.2013.12.005

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CD8+ T cell cross-reactivity profiles and HIV-1 immune escape towards an HLA-B35-restricted immunodominant Nef epitope.2013

    • Author(s)
      C. Motozono, J. Miles, Z. Hasan, H. Gatanaga, S. Meribe, D. Price, S. Oka, A. Sewell, T. Ueno
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Pages: e66152

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0066152

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2015-05-28  

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