2013 Fiscal Year Annual Research Report

抗原変異の著しい病原体に対するＨＬＡ分子システムの可塑性と脆弱性

Publicly Offered Research

Project Area	HLA polymorphism, disease and evolution
Project/Area Number	25133706
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	上野貴将熊本大学, エイズ学研究センター, 准教授 (10322314)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords	HLA / HIV
Research Abstract	HLAクラスＩ分子は、病原体由来のペプチドを抗原として提示して、病原体に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞 (CTL)による免疫応答を制御している。しかしながら、病原体に特異的なすべてのCTLが必ずしも同レベルの免疫機能を有しているわけではない。HLA・ペプチド複合体は、CTLの機能的な制御にも積極的に関わっているのではないかと考え、研究を進めた。本年度は、HIV感染者の検体から、いくつかのHIV由来抗原ペプチドに特異的なCTLクローンを樹立して、抗原特異性と変異抗原に対する交差反応性を解析した。また、各CTLクローンおよびバルクCTL株から、抗原特異性を担うT細胞レセプター（TCR）をコードする遺伝子をクローニングした。この遺伝子をもとにレトロウイルスベクターを構築して、TCRを欠損した細胞に導入後、TCRの再構成を行った。そして、抗原変異と抗原認識にかかわるT細胞応答の関連性を解析したところ、重複したアミノ酸配列を有する３つの異なる抗原ペプチド（RPQVPLRPMTY, RPQVPLRPM, VPLRPMTY)に対して特異的なCTLでは、互いに交差反応するCTLと、アミノ酸の長さを明確に区別する２グループに分けられた。また、抗原ペプチドの各アミノ酸を他の１９個のアミノ酸に置換したペプチドライブラリーで交差反応性を解析したところ、長さの異なる抗原に対する特異性の微妙な違いが、変異抗原に対する交差反応性のパターンに大きく影響することを明らかとした。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 1: Research has progressed more than it was originally planned. Reason HIV特異的なCTLの抗原特異性と交差反応性について、独自のTCR再構築系を用いることによって、新たな知見を得ることに成功し、２つの論文として報告することができた。
Strategy for Future Research Activity	今後は、HLA・抗原ペプチド複合体の動的な構造を解析して、T細胞レセプターと抗原ペプチドの動的な相互作用の解明に向けて、一歩ずつ研究を進めていきたい。まずは、一つの抗原ペプチドとHLAに限定して、動的構造の決定を共同研究をベースに進めていく。