2014 Fiscal Year Annual Research Report
心筋イオンチャネル病のリスク層別化と臨床管理におけるシミュレーションの応用
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
25136705
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
伊藤 英樹 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30402738)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | QT延長症候群 / 筋緊張性ジストロフィー / イオンチャネル / シミュレーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大阪大学神経内科の高橋正紀先生とフランスの研究施設と共同で筋緊張性ジストロフィー症の発症病態に関して研究に行い、特にコンピューター・シミュレーションを利用してイオンチャネルの動態変化にともなう心電図変化を検討した。筋緊張性ジストロフィー症患者においては、心筋ナトリウムチャネルの胎児型から成人型への切り替えが障害されていた。正常状態では、成人になるとともにナトリウムチャネルの選択的スプライシングの変化が起こることで成人型ナトリウムチャネルへの発現に変化するが、スプライシングの調節蛋白であるMBNLにCTGリピートが結合することで、MBNLがナトリウムチャネルのスプライシングを阻害していた。この現象はトランスジェニックマウスにおいても観察された。電気生理学的実験において胎児型と成人型のナトリウムチャネルの特性が異なることを明らかにし、胎児型ではloss of function(機能喪失型）であった。ヒト心筋モデル(O'Haraモデル）を利用し、ナトリウムチャネルの変化特性を組み込んだ心筋細胞を連結させ仮想心電図を構築すると、筋緊張性ジストロフィー症ではQRS幅の延長を確認でき、臨床像と一致する所見であった。筋緊張性ジストロフィー症例で認められるCTGリピートの延長が心筋ナトリウムチャネルの選択的スプライシングに関与するMBNLの作用を阻害し、loss of function型の機能を有する胎児型のナトリウムチャネルが発現し続ける事で心伝導障害が発症することが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Gain-of-function KCNH2 mutations in patients with Brugada syndrome.2014
Author(s)
Wang Q, Ohno S, Ding WG, Fukuyama M, Miyamoto A, Itoh H, Makiyama T, Wu J, Bai J, Hasegawa K, Shinohara T, Takahashi N, Shimizu A, Matsuura H, Horie M.
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Journal Title
J Cardiovasc Electrophysiol
Volume: 25
Pages: 522-30
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long QT syndrome type 8: novel CACNA1C mutations causing QT prolongation and variant phenotypes.2014
Author(s)
Fukuyama M, Wang Q, Kato K, Ohno S, Ding WG, Toyoda F, Itoh H, Kimura H, Makiyama T, Ito M, Matsuura H, Horie M.
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Journal Title
Europace
Volume: 16
Pages: 1828-37
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The genetics underlying the acquired long QT syndrome. Impact on management2015
Author(s)
Itoh H, Spazzolini C, Crotti L, Aiba T, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M
Organizer
Heart Rhythm Society’s 36th Annual Scientific Sessions
Place of Presentation
Boston,アメリカ合衆国
Year and Date
2015-05-13 – 2015-05-15
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[Presentation] Pregnancy in the Congenital Long-QT Syndrome: Efficacy and Safety of Beta-Blocker Therapy for Prevention of Lethal Ventricular Arrhythmias2015
Author(s)
Ishibashi K, Aiba T, Sakaguchi H, Miyazaki A, Kamiya C, Yamauchi T, Ito H, Ohno S, Motomura H, Ogawa T, Goto H, Watanabe H, Yoshimatsu J, Kamakura S, Miyamoto Y, Shiraishi I, Yasuda S, Ogawa H, Horie M, Shimizu W, Kusano K
Organizer
The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
Osaka
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
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[Presentation] Electrophysiological Properties of L-type Calcium Channels in Human Induced Pluripotent Stem Cells-Derived Cardiomyocytes2015
Author(s)
Harita T, Makiyama T, Sasaki K, Hayano M, Nishiuchi S, Yamamoto Y, Kohjitani H, Chen J, Wuriyanghai Y, Ohno S, Ito H, Yoshida Y, Horie M, Kimura T
Organizer
The 79th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
Place of Presentation
Osaka
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
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[Presentation] Genetics in acquired long QT syndrome2014
Author(s)
Pedrazzini M, Itoh H, Crotti L, Aiba T, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Yamagishi M, Berthet M, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M
Organizer
ESHG 2014
Place of Presentation
Milano,イタリア共和国
Year and Date
2014-05-31 – 2014-06-03
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