2014 Fiscal Year Annual Research Report
輸送体間相互作用と発現変動の網羅的解析による輸送機能クロストークの予測基盤の構築
Publicly Offered Research
| Project Area | Establishment of Integrative Multi-level Systems Biology and its Applications |
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| Project/Area Number |
25136714
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永森 收志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | トランスポーター / チャネル / 複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
輸送体間物理的相互作用の網羅的解析により輸送体超複合体を同定し、加えて膜タンパク質の網羅的発現変動解析により輸送体の共変動情報を得て、両者をin silico上皮輸送モデル構築のための基盤情報として統合することで、輸送機能間のクロストークの予測を目指した。輸送体は独立して輸送機能を発揮するだけでなく、足場タンパク質などを含む超複合体を形成し、そのなかで相互に機能共役して高次の輸送機能を実現する。しかし研究代表者はこれまでの研究で、輸送機能に於いて関係を持たない輸送体同士の相互作用を見いだした。これは、直接の機能共役が想定されない輸送体間にも物理的相互作用に基づく細胞膜上での共安定化等を介した輸送機能間のクロストークが生じる可能性を示している。本研究では、小分子上皮輸送モデルのさらなる最適化に貢献する目的で、これまで明らかにした輸送体間の直接的な機能共役に基づく輸送機能間相互作用に加え、直接的な機能共役によらない、物理的相互作用を介した機能クロストークの予測を可能とする基盤情報の取得を進めた。
平成２６年度は、プロテオミクスを用いた輸送体超複合体の探索と構成因子の同定およびその定量的解析を行った。さらに多数の培養細胞株を対象に網羅的比較定量解析を行い、輸送体へ発現量に関しての網羅的な情報を取得し、小分子輸送機能と各輸送体分子の貢献率を明らかにした。また、領域内共同研究を進め、これまで解析を進めていなかった組織や臓器における輸送体の網羅的発現情報の獲得に成功した。さらに、その中から新しい輸送体超複合体を見出し、輸送体調複合体の生理機能解析を行った。これまで取得した網羅的情報をもとに、上皮における輸送体の相互作用情報および発現変動情報をまとめ、研究を総括した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Development of a Widely Usable Amino Acid Tracer: 76Br-α-Methyl-Phenylalanine for Tumor PET Imaging.2015
Author(s)
Hanaoka H, Ohshima Y, Suzuki Y, Yamaguchi A, Watanabe S, Uehara T, Nagamori S, Kanai Y, Ishioka NS, Tsushima Y, Endo K, Arano Y.
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Journal Title
J Nucl Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB(0,+) , LAT1 and LAT2.2015
Author(s)
Wongthai P, Hagiwara K, Miyoshi Y, Wiriyasermkul P, Wei L, Ohgaki R, Kato I, Hamase K, Nagamori S, Kanai Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 279-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout.2015
Author(s)
Chiba T, Matsuo H, Kawamura Y, Nagamori S, Nishiyama T, Wei L, Nakayama A, Nakamura T, Sakiyama M, Takada T, Taketani Y, Suma S, Naito M, Oda T, Kumagai H, Moriyama Y, Ichida K, Shimizu T, Kanai Y, Shinomiya N.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol.
Volume: 67
Pages: 281-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma.2015
Author(s)
Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 66
Pages: 234-43
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma.2014
Author(s)
Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 1496-502
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
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Journal Title
Head Neck
Volume: Epub
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014
Author(s)
Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
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Journal Title
Br J Cancer.
Volume: 110
Pages: 2506-13
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP).2014
Author(s)
Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 59
Pages: 1726-37
DOI
Peer Reviewed
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