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2015 Fiscal Year Annual Research Report

膜孔形成毒素の動的な作用機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaDynamical ordering of biomolecular systems for creation of integrated functions
Project/Area Number 26102501
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

田中 良和  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 准教授 (20374225)

Project Period (FY) 2014-07-10 – 2016-03-31
Keywords蛋白質 / 微生物 / X線
Outline of Annual Research Achievements

院内感染の原因菌として知られる黄色ブドウ球菌は,様々な膜孔形成毒素を分泌し,宿主の血球細胞を破壊する.αヘモリジン(αHL)は膜孔形成毒素の一つであり,βバレル型の膜孔を形成して赤血球を破壊する.αHLは可溶性の単量体として分泌されるが,赤血球の膜上で会合してpreporeと呼ばれる中間体構造を形成した後,大きく構造変化して膜孔を形成する.膜孔形成機構の理解に向け,様々な膜孔形成毒素において,各段階の結晶構造解析が行われてきたが,αHLは膜孔へと会合しやすく,これまで,膜孔の構造のみしか決定されていなかった.そこで本研究では,過去の報告をもとに,安定な単量体およびpreporeを形成する変異体を取得し(H35A変異体およびW179A/R200A二重変異体),これら結晶構造解析によりαHLの一連の動的な構造変化を明らかにした.また,結晶構造解析の結果,Asp45-Tyr118間の水素結合,およびN末端アミノラッチ領域が機能発現に重要な役割を担う事が明らかになったため,これらの部位の変異体蛋白質を調製し,その膜孔形成活性を評価した.これらの結果に基づき,αHLの動的な膜孔形成機構を解明した.得られた成果を,Toxicon誌に報告したほか,第15回日本蛋白質科学会年会,生理学研究所 研究会「膜システムの機能的・構造的統合」,The 3rd International Life-Science Symposium,Hokkaido University / Pusan National University Joint Symposium 2016 in Busan,2015年度量子ビームサイエンスフェスタ・第7回MLFシンポジウム・第33回PFシンポジウムにて発表した.

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Structural basis for pore-forming mechanism of staphylococcal α-hemolysin2015

    • Author(s)
      Takaki Sugawara, Daichi Yamashita, Koji Kato, Zhao Peng, Junki Ueda, Jun Kaneko, Yoshiyuki Kamio, Yoshikazu Tanaka, Min Yao
    • Journal Title

      Toxicon

      Volume: 108 Pages: 226-231

    • DOI

      doi:10.1016/j.toxicon.2015.09.033

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Crystal Structure of the 3.8-MDa Respiratory Supermolecule Hemocyanin at 3.0 Å Resolution2015

    • Author(s)
      Zuoqi Gai, Asuka Matsuno, Koji Kato, Sanae Kato, Md Rafiqul Islam Khan, Takeshi Shimizu, Takeya Yoshioka, Yuki Kato, Hideki Kishimura, Gaku Kanno, Yoshikatsu Miyabe, Tohru Terada Yoshikazu Tanaka, and Min Yao
    • Journal Title

      Structure

      Volume: 23 Pages: 2204-2212

    • DOI

      doi: 10.1016/j.str.2015.09.008

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 黄色ブドウ球菌が産生する膜孔形成毒素の作用機構2015

    • Author(s)
      田中良和
    • Journal Title

      Isotope News

      Volume: 736 Pages: 7-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 黄色ブドウ球菌の2成分性膜孔形成毒素γヘモリジンの膜孔形成メカニズム 失敗から明らかになった毒素の戦略2015

    • Author(s)
      田中良和
    • Journal Title

      化学と生物

      Volume: 53 Pages: 136-137

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌由来α-hemolysinの分子機構の解明(Molecular mechanism of staphylococcal α-hemolysin)2016

    • Author(s)
      菅原宇希,山下大智,加藤公児,金子淳,神尾好是,田中良和,姚閔
    • Organizer
      2015年度量子ビームサイエンスフェスタ・第7回MLFシンポジウム・第33回PFシンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • Year and Date
      2016-03-15 – 2016-03-16
  • [Presentation] Molecular mechanism of staphylococcal pore forming toxin2016

    • Author(s)
      Yoshikazu Tanaka
    • Organizer
      Hokkaido University / Pusan National University Joint Symposium 2016 in Busan
    • Place of Presentation
      釜山広域市(韓国)
    • Year and Date
      2016-03-08 – 2016-03-09
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] X線結晶構造解析により明らかになった黄色ブドウ球菌の膜孔形成毒素蛋白質の膜孔形成機構2015

    • Author(s)
      田中良和
    • Organizer
      生理学研究所 研究会「膜システムの機能的・構造的統合」
    • Place of Presentation
      生理学研究所(愛知県岡崎市)
    • Year and Date
      2015-09-01 – 2015-09-02
    • Invited
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌が赤血球を破壊する毒素の作用原理(Molecular mechanism of pore forming toxin from Staphylococcus aureus)2015

    • Author(s)
      田中良和,山下大智,菅原宇希,金子淳,神尾好是,姚閔
    • Organizer
      第15回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-26
    • Invited
  • [Presentation] 黄色ブドウ球菌由来α-ヘモリジンの膜孔形成機構(Pore formation mechanism of staphylococcal α-hemolysin)2015

    • Author(s)
      菅原宇希,山下大智,加藤公児,金子淳,神尾好是,田中良和,姚閔
    • Organizer
      第15回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-26
  • [Book] Essential タンパク質科学 第2章2016

    • Author(s)
      田中良和
    • Total Pages
      36
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks] 北海道大学 X線構造生物学研究室 ホームページ

    • URL

      http://altair.sci.hokudai.ac.jp/g6/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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