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2015 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗生物質カイコシンと、宿主由来活性促進因子との相互作用解析

Publicly Offered Research

Project AreaChemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity
Project/Area Number 26102714
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

浜本 洋  東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90361609)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsケミカルバイオロジー / 感染症 / 応用微生物 / カイコ / 抗生物質
Outline of Annual Research Achievements

宿主因子の機能ドメインを欠損したリコンビナントタンパク質を調製し、ライソシンEの抗菌活性に対する影響を検討したところ、野生型のものと比較して抗菌活性の亢進活性が低下していた。次に、ライソシンEと宿主因子の相互作用を解析するため、マイクロカロリメトリーを行ったが、定量的な結果が得られなかった。また、プラズモン共鳴法による解析では、ライソシンEと宿主因子との相互作用が観察されたが、やはり定量的な結果が得られなかった。両者の混合液を注意深く観察したところ、パーティクルサイズが不均一な沈殿物の形成が認められた。従って、ライソシンEと宿主因子は相互作用し、不溶化してしまうと考えられ、マイクロカロリメトリーとプラズモン共鳴法での定量的な解析結果が得られないことが矛盾無く説明できる。
同定した宿主因子は、グラム陰性細菌の細菌表層との相互作用があることが知られていた。そこで、グラム陽性細菌の黄色ブドウ球菌の表層との相互作用について検討した。培地に宿主因子と黄色ブドウ球菌を混合し、菌体を遠心により回収後、表面を洗浄し結合量を検討したところ、宿主因子は濃度依存に菌体表面に結合していることがわかった。また、機能ドメインを欠損したリコンビナントタンパク質は、結合量が低下していた。さらに、菌体表層成分を分画し、宿主成分によるライソシンEの抗菌活性亢進活性に対する影響を検討したところ、ペプチドグリカン画分の添加により亢進活性が低下することが明らかになった。従って、宿主成分は黄色ブドウ球菌の表層構造であるペプチドグリカンと結合し、ライソシンEの抗菌活性を亢進していると考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of lysocin E using a silkworm model of bacterial infection2016

    • Author(s)
      Hamamoto, H. Sekimizu, K.
    • Journal Title

      Drug Discov Ther

      Volume: 10 Pages: 24-29

    • DOI

      10.5582/ddt.2016.01012

    • Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 新しい抗生物質ライソシンE2016

    • Author(s)
      浜本洋
    • Journal Title

      化学と生物

      Volume: 54 Pages: 146-148

    • DOI

      10.1271/kagakutoseibutsu.54.146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel mutation in the vraS gene of Staphylococcus aureus contributes to reduce susceptibility against daptomycin2015

    • Author(s)
      Su, J. Iehara, M. Yasukawa, J. Matsumoto, Y. Hamamoto, H. Sekimizu, K.
    • Journal Title

      J Antibiot (Tokyo)

      Volume: 68 Pages: 646-648

    • DOI

      10.1038/ja.2015.42

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 新規MRSA抗生物質ライソシンEの発見 -カイコを用いる治療効果を指向したスクリーニング創薬2015

    • Author(s)
      浜本洋 関水和久
    • Journal Title

      化学

      Volume: 70 Pages: 12-16

    • Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] カイコ細菌感染モデルによって得られた新規抗生物質ライソシン Eの発見と開発2016

    • Author(s)
      浜本洋
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-03-26 – 2016-03-29
    • Invited
  • [Presentation] カイコ感染実験系の有用性と課題 ライソシンEの研究を中心として2016

    • Author(s)
      浜本洋
    • Organizer
      メディカル・サイエンス セミナー
    • Place of Presentation
      学士会館(千代田区神保町)
    • Year and Date
      2016-03-24
    • Invited
  • [Presentation] 新規抗生物質ライソシンEの同定と作用メカニズム2016

    • Author(s)
      浜本洋、関水和久
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-25
  • [Presentation] Identification and mechanistic analysis of a novel antibiotic lysocin E2016

    • Author(s)
      Hiroshi Hamamoto, Kazuhisa Sekimizu
    • Organizer
      The 8th Japan-Korea Chemical Biology Symposium
    • Place of Presentation
      パシフィックホテル沖縄(沖縄県那覇市)
    • Year and Date
      2016-01-18 – 2016-01-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Host factors enhance antimicrobial activity of “Lysocin E”2015

    • Author(s)
      Hiroshi Hamamoto, Jie Su, Keniichi Ishii, Jyunichiro Yasukawa, Atmika Paudel, Kazuhisa Sekimizu
    • Organizer
      The international chemical congress of pacific basin societies 2015 (Pacifichem 2015)
    • Place of Presentation
      Honolulu (Hawaii, USA)
    • Year and Date
      2015-12-15 – 2015-12-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 宿主因子による抗生物質カイコシンの抗菌活性の促進2015

    • Author(s)
      浜本洋、安川淳一朗、石井健一、Su Jie、Paudel Atmika、関水和久
    • Organizer
      第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本大学薬学部(熊本県熊本市)
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-20
  • [Presentation] カイコ細菌感染モデルにて同定された新規抗生物質ライソシンE2015

    • Author(s)
      浜本洋、関水和久
    • Organizer
      第64回日本感染症学会東日本地方学術集会、第62回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-10-21 – 2015-10-23
    • Invited
  • [Presentation] 新規抗生物質ライソシンの抗菌活性を促進する血清因子のメカニズム解析2015

    • Author(s)
      浜本洋、関水和久
    • Organizer
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー~分子標的と活性制御~」 第8回公開シンポジウム
    • Place of Presentation
      東北大学仙台南キャンパス萩ホール(仙台市宮城県)
    • Year and Date
      2015-06-08 – 2015-06-09
  • [Remarks] 微生物薬品化学教室のホームページ

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~bisei/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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