2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗がん活性を有する非天然ブファジエノリドの創製
Publicly Offered Research
| Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
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| Project/Area Number |
26102716
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
占部 大介 東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (80503515)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 全合成 / 構造活性相関研究 / 抗がん活性 / ステロイド / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ブファジエノリドは、ベンケイソウ科やアヤメ科の植物、またヒキガエルなどの動物から単離されたステロイド化合物である。その強い細胞毒性から注目を集めているが、天然からはほとんど得られない。今年度は、前年度までに完了させたウアバゲニンの全合成を基にして、生物学的に重要なブファジエノリドであるブリオフィリンCの合成研究を行った。まず、ウアバゲニンの合成中間体をブリオフィリンCの合成における共通中間体として設定し、それを大量に合成することに成功した。ブリオフィリンCの特徴的な部分構造であるC17位2-ピロンの導入は、官能基化されたステロイド骨格を有する中間体に対してStilleカップリングを実施することで導入可能であることが分かった。世界で初めての例となるブファジエノリド類の全合成に必要な変換は、残すところC16-17二重結合の立体選択的還元と脱保護のみであり、今後検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既に完了したウアバゲニンの全合成経路を基にして、該当年度に計画したブリオフィリンCの全合成をほぼ達成できる段階にいる。今年度、構造活性相関を指向したブファジエノリドの類縁体を合成する準備は出来ていると言え、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、まずブリオフィリンCの全合成を完了し、ブファジエノリド類の量的供給と類縁体合成を実行する。得られた化合物のがん細胞成長阻害活性の評価と分子設計を実施し、抗がん剤として機能し得るブリオフィリンの創製を目指す。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Identification of 14,20-dihydroxy-docosahexaenoic acid as a novel anti-inflammatory metabolite2014
Author(s)
Y. Yokokura, Y. Isobe, S. Matsueda, R. Iwamoto, T. Goto, T. Yoshioka, D. Urabe, M. Inoue, H. Arai, M. Arita,
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Journal Title
J. Biochem.
Volume: 156
Pages: 315-321
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eicosapentaenoic Acid Is Converted via ω-3 Epoxygenation to the anti-inflammatory metabolite 12-hydroxy-17,18-epoxyeicosatetraenoic acid,2014
Author(s)
T. Kubota, M. Arita, Y. Isobe, R. Iwamoto, T. Goto, T. Yoshioka, D. Urabe, M. Inoue, H. Arai
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 28
Pages: 586-593
DOI
Peer Reviewed
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