2015 Fiscal Year Annual Research Report
生体内でポリアミンが起こす環化反応の検証とターゲット探索
Publicly Offered Research
Project Area | Chemical Biology using bioactive natural products as specific ligands: identification of molecular targets and regulation of bioactivity |
Project/Area Number |
26102743
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Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
田中 克典 国立研究開発法人理化学研究所, 田中生体機能合成化学研究室, 准主任研究員 (00403098)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 細胞・組織 / 抗体 / 有機化学 / アクロレイン / ポリアミン |
Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、ポリアミンがDNAやRNAと結合して、細胞増殖に寄与したり、エピジェネティクスを制御することが知られている。そこで、報告者が見出した共役イミンの[4+4]反応により生成する、8員環のエピジェネティクスに関する効果を検討した。生体内でポリアミンが自身でアクロレインを放出して8員環を形成しているならば、これらの化合物もエピジェネティクスを自在に制御しているのではないかと想起した。平成27年8月までの研究期間内で、様々な8員環を作用させた細胞に対して、抗体を用いた蛍光観察、あるいはその抽出物をWenstern blotting で検討した。その結果、1,5-ジアザシクロオクタンは、ヒストンの特定リジン残基のメチル化レベルを顕著に向上させることを見出した。さらに、これらメチル化されたヒストンは核小体へと速やかに移行することを明らかにした。一方、末端に水酸基やアミノ基を持つアミンとa,b-不飽和共役アルデヒドとの新規反応に基づいて、キラルなポリアミン誘導体を合成することに成功した。これらキラル化合物とアクロレインとの[4+4]反応によって生成する8員環ライブラリーを用いることによって、今後、エピジェネティクスを選択的に制御する化合物やクロマチンの凝集効果を示す化合物を探索する基礎を築いた。
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Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Remarks |
平成27年度から新規の科学研究費助成事業(新学術領域)に採択されたため、本課題を辞退する。8月時点での実績を報告するが、この時点では本成果を外部に報告していない。
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