2014 Fiscal Year Annual Research Report
免疫抑制剤の不要な移植を目指した患者由来細胞と膵島の３次元複合体の創製
Publicly Offered Research
| Project Area | Hyper Bio Assembler for 3D Celluler Innovation |
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| Project/Area Number |
26106709
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
寺村 裕治 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (10365421)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 膵島移植 / PEG脂質 / 糖尿病 / 細胞移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、レシピエント由来の細胞を利用して、細胞により膵島表面をカプセル化し異種細胞との3次元組織体を構築し、免疫拒絶反応を抑制できる生体適合性の高いバイオ人工膵臓の開発が目的である。両親媒性高分子であるポリエチレングリコール結合脂質（PEG脂質）誘導体を利用して、膵島表面に異種細胞である血管内皮細胞や免疫特典部位を形成しているセルトリ細胞（精巣由来）などを固定化し、異種細胞から構成される３次元組織体の構築を目指す。
本研究では、親水性高分子と長鎖疎水部を有する両親媒性高分子（ポリエチレングリコール結合脂質（PEG脂質））を用いた。長鎖疎水部を細胞膜の脂質二重層へ導入して、細胞障害を与えることなく細胞膜上に固定し、これを足場として様々な異種細胞を固定化した。PEG鎖末端に相補的なオリゴDNA（polyA20とpolyT20など）などの接着分子を導入することで、異種細胞を膵島表面に固定できる。また、この手法により、細胞接着を誘導できるRGDを固定化し、膵島表面に固定化した細胞の接着・伸展を誘導した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は、概ね順調に進展している。DNA-PEG脂質を利用することで、細胞種を問わず、膵島細胞への異種細胞を固定化できことが分かり、本年度は予定通りの進捗になっている
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| Strategy for Future Research Activity |
DNA-PEG脂質を利用して、膵島表面へ、様々な異種細胞を固定化できたものの、細胞種によっては、膵島表面への細胞接着が継続せず、脱離する現象が見られた。今後は、細胞接着を誘導できる機能性ペプチドであるRGDを膵島表面へ導入し、膵島表面上に細胞の接着・伸展を誘導する。
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[Journal Article] Do ABO Blood Group Antigens Hamper the Therapeutic Efficacy of Mesenchymal Stromal Cells?2014
Author(s)
Guido Moll, Annika Hult, Lena von Bahr, Jessica J. Alm, Nina Heldring, Osama A. Hamad, Lillemor Stenbeck-Funke, Stella Larsson, Yuji Teramura, Helene Roelofs, Bo Nilsson, Willem E. Fibbe, Martin L. Olsson, Katarina Le Blanc
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 9
Pages: e85040
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Do cryopreserved mesenchymal stromal cells display impaired immunomodulatory and therapeutic properties?2014
Author(s)
Guido Moll, Lena von Bahr, Jessica J. Alm, Lindsay C. Davies, Nina Heldring, Lillemor Stenbeck-Funke, Osama A. Hamad, Robin Hinsch, Lech Ignatowicz, Matthew Locke, Helena Lonnies, John D. Lambris, Yuji Teramura, Kristina Nilsson-Ekdahl, Bo Nilsson, Katarina Le Blanc
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 32
Pages: 2430-2442
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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