2014 Fiscal Year Annual Research Report
精神疾患に関与するポリシアル酸転移酵素の機能解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
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| Project/Area Number |
26110708
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
佐藤 ちひろ 名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 准教授 (10343211)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / ポリシアル酸転移酵素 / ポリシアル酸 / 精神疾患 / 統合失調症 / 自閉症 / 気分障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は脳におけるポリシアル酸量が精神疾患で変動しているという報告と、我々が提唱しているポリシアル酸構造の不全が疾患のリスクを高めるという仮説の元立案されたものであり、精神疾患の患者で報告されたポリシアル酸転移酵素ST8SIA2のゲノムにおけるSNPに着目し、そのSNP変異を持つST8SIA2遺伝子が、産物であるポリシアル酸構造にいかに関わるかを明らかにすることが目的である。本年度はこれまで報告のあるST8SIA2のエキソン4と5の間のイントロンのSNP, rs2168351(双極性障害患者)、rs37984730(自閉症患者)、およびST8SIA2の翻訳領域に存在するSNP-7(統合失調症患者）およびSNP-9(統合失調症患者）に着目している。ヒト神経芽細胞腫からクローニングしたイントロンをもとに、ポイントミューテーション法とin-fusion法を用いて、各種SNP入りのST8SIA2の発現プラスミドを作製した。この発現プラスミドを用いて、ポリシアル酸は発現していないがNCAMを発現するマウス神経芽細胞腫を用いて、ポリシアル酸の発現解析を、構造特異的な抗体を各種用いて行った。その結果、イントロンを含むと発現量自体はORFのみのもに比較すると減少するが、ポリシアル酸の発現は明確に確認されたため、この系で評価できることが明らかになった。また、タンパク質としての酵素の発現、遺伝子としてのmRNAおよびpre-mRNAの発現、遺伝子導入量の評価法を確立した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に計画していた内容をおおむね実行できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
確立した評価法を元に、精神疾患型のSNPが遺伝子～産物のどの段階で関与することで、最終段階の細胞表面糖鎖に影響を与えるのかを明らかにする。その後、必要な変異体での解析をすすめる。その際、神経作用因子との相互作用解析に関しては、negative controlをいくつか検討することで、PSA鎖の寄与を詳細に明らかにする。
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[Journal Article] Flagellasialin2014
Author(s)
Takeru Kanazawa, Eriko Suzuki, Shinji Miyata, Chihiro Sato, and Ken Kitajima
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Journal Title
Glycoscience: Biology and Medicine
Volume: -
Pages: 883-890
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tissue-specific post-translational modification allows functional targeting of thyrotropin.2014
Author(s)
Keisuke Ikegami, Xia-Hui Liao, Yuta Hoshino, Hiroko Ono, Wataru Ota, Yuka Ito, Taeko Nishiwaki-Ohkawa, Chihiro Sato, Ken Kitajima, Masayuki Iigo, Yasufumi Shigeyoshi, Masanobu Yamada, Yoshiharu Murata, Samuel Refetoff, Takashi Yoshimura.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 9
Pages: 1-9
Peer Reviewed
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[Presentation] Critical importance of the surface expression of α2,6-sialosides during early development of medaka fish.2014
Author(s)
34.Ken Kitajima, Di Wu, Katsue Tajima, Emi Maruyama, Yuko Yasukawa, Lan-Yi Chang, Yoshihito Taniguchi, Yasuhiro Kamei, Tomoko Adachi, Hisashi Hashimoto, Masahiko Hibi, Akiko Fujita, Chihiro Sato
Organizer
2014 SFG & JSCR Joint Meeting
Place of Presentation
Hawaii, USA
Year and Date
2014-11-16 – 2014-11-16
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[Presentation] Critical importance of the surface expression of α2,6-sialosides during early development of medaka, Oryzias latipes.2014
Author(s)
Katsue Tajima, Emi Maruyama, Lan-Yi Chang, Adachi Tomoko, Hisashi Hashimoto, Masahiko Hibi, Chihiro Sato, Ken Kitajima.
Organizer
Sialoglyco2014
Place of Presentation
Gold Coast, Australia
Year and Date
2014-09-07 – 2014-09-10
Invited
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[Presentation] Analysis of a ligand-binding mechanism among sialic-acid binding sites in Siglec-7. Sialoglyco 2014; September 7-10, 2014; Crowne Plaza Surfers Paradise, Gold Coast, Australia2014
Author(s)
Ami Goshima, Nao Yamakawa, Yu Yasuda, Hiroshi Tanaka, Paul Crocker, Ken Kitajima, Chihiro Sato.
Organizer
Sialoglyco2014
Place of Presentation
Gold Coast, Australia
Year and Date
2014-09-07 – 2014-09-10
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