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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ケミカルシフトの違いを利用したフッ素MR画像による複数の脳内異常蛋白の同時解析

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 26111709
Research InstitutionShiga University of Medical Science

Principal Investigator

遠山 育夫  滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords脳神経疾患 / アルツハイマー病 / 核磁気共鳴画像 / 診断 / 治療 / ベータアミロイド
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、クルクミンの構造を一部変えた新規の化合物を多種類合成して、アルツハイマー病の老人斑を検出する MR 画像診断用試薬の開発に取り組んできた。今回、それら化合物のひとつである Shiga-Y5 が、認知症の治療効果を持つことをアルツハイマー病のモデルマウスを用いて明らかにした。Shiga-Y5は、アルツハイマー病の画像診断薬としても治療薬としても役立つ可能性を示唆している.。この成果を国際学術誌に掲載・発表した(Neurobiol Aging 36: 201-210 2015)。また、本研究で開発した40種類のクルクミン誘導体のアミロイド結合能や細胞毒性抑制作用などをまとめてデータベース化し、論文発表した( Biochem Biophys Report 4: 357-368, 2015)。
さらに、フッ素MR画像法を用いると非放射性同位元素である19FのもつNMR信号を利用して、PETと同様な機能画像を得ることができることから、「脳内環境」で開発した技術やMR画像診断薬について総説としてまとめて報告した。なかでも試薬の出す19F-NMR信号のケミカルシフトの違いを利用した二重フッ素画像法を利用して、世界で初めてアミロイドオリゴマーの候補画像を得ることに成功し、国際学術誌に報告した(Ageing Research Reviews, 2016 doi: 10.1016/j.arr.2015.12.008)。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] マレーシア国民大学(マレーシア)

    • Country Name
      MALAYSIA
    • Counterpart Institution
      マレーシア国民大学
  • [Int'l Joint Research] Banner Sun Health Institute(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Banner Sun Health Institute
  • [Int'l Joint Research] ハルピン医科大学(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      ハルピン医科大学
  • [Journal Article] Amyloid imaging using fluorine-19 magnetic resonance imaging (19F-MRI).2016

    • Author(s)
      Tooyama I, Yanagisawa D, Taguchi H, Kato T, Hirao K, Shirai N, Sogabe T, Ibrahim NF, Inubushi T, Morikawa S
    • Journal Title

      Ageing Research Reviews

      Volume: 15 Pages: 1568-1637

    • DOI

      10.1016/j.arr.2015.12.008. [Epub ahead of print]

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel curcumin derivatives as potent inhibitors of amyloid ß aggregation.2015

    • Author(s)
      Yanagisawa D, Taguchi H, Morikawa S, Kato T, Hirao K, Shirai N, Tooyama I
    • Journal Title

      Biochem Biophys Report

      Volume: 4 Pages: 357-368

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Diagnosis of amyloid-positive mild cognitive impairment using structural magnetic resonance imaging: the worth of multiple regions of interest.2015

    • Author(s)
      Vigers P, Shiino A, Tooyama I
    • Journal Title

      Integrative Molecular Medicine

      Volume: 2 Pages: 205-213

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Alpha1-chimaerin, a Rac1 GTPase-activating protein, is expressed at reduced mRNA levels in the brain of Alzheimer's disease patients.2015

    • Author(s)
      Kato T, Konishi Y, Shimohama S, Beach TG, Akatsu H, Tooyama I
    • Journal Title

      Neurosci Letters

      Volume: 591 Pages: 19-24

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2015.02.013. Epub 2015 Feb 9.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ynthesis and Tautomerism of Curcumin Derivatives and Related Compounds.2015

    • Author(s)
      Taguchi H, Yanagisawa D, Morikawa S, Hirao K, Shirai N, Tooyama I
    • Journal Title

      Australian Journal of Chemistry

      Volume: 68 Pages: 224-229

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Up-regulation of mitochondrial ferritin by proinflammatory cytokines: Implications for a role in Alzheimer’s disease.2015

    • Author(s)
      Yang H, Guan H, Yang M, Liu Z, Takeuchi S, Yanagisawa D, Vincent SR, Zhao S, Tooyama I
    • Journal Title

      J Alzheimer's Disease

      Volume: 45 Pages: 797-811

    • DOI

      10.3233/JAD-142595.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Styrylbenzoxazole and curcumin derivatives that have preferred features of a fluorine-19 MRI probe for amyloid imaging.2015

    • Author(s)
      Ikuo Tooyama, Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Nor Faeizah Ibrahim, Lina Wati Durani, Hamizah Shahirah Hamezah, Koichi Hirao, Nobuaki Shirai, Takayuki Sogabe, Shigehiro Morikaw
    • Organizer
      国際分子イメージング学会2015
    • Place of Presentation
      米国ホノルル市
    • Year and Date
      2015-09-02 – 2015-09-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of novel curcumin derivatives on amyloid aggregation and the cell toxicity.2015

    • Author(s)
      柳沢大治郎、Nor Faeizah Ibrahim、Lina Wati Durani、Hamizah Shahirah Hamezah、田口弘康、遠山育夫
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-30
  • [Presentation] Effects of Novel Curcumin Derivative with C-4 Substituent on Cognitive Impairment and Amyloid Deposition in Appswe/PS1dE9 Mice2015

    • Author(s)
      Daijiro Yanagisawa, Nor Faeizah Ibrahim, Lina Wati Durani, Hamizah Shahirah Hamezah, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Koichi Hirao, Nobuaki Shirai, and Ikuo Tooyama
    • Organizer
      アルツハイマー病協会国際会議(AAIC)2015
    • Place of Presentation
      米国ワシントンDC
    • Year and Date
      2015-07-18 – 2015-07-23
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Targeting Antioxidant Pathways in Neurodegeneration2015

    • Author(s)
      Tooyama I
    • Organizer
      第1回抗酸化物質sと細胞変性に関する国際会議
    • Place of Presentation
      マレーシア国クアラルンプール市
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-04
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] フッ素MRIを利用したAβオリゴマーの画像化法の開発2015

    • Author(s)
      柳沢大治郎、Nor Faeizah Ibrahim、田口弘康、森川茂廣、遠山育夫
    • Organizer
      第10回日本分子イメージング学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-05-20 – 2015-05-21
  • [Remarks] 分子神経科学研究センター

    • URL

      http://ben.shiga-med.ac.jp/~hqmnran/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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