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2014 Fiscal Year Annual Research Report

プロトンチャネルノックアウトマウスを用いた摂食中枢機構の維持とその破綻の理解

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 26111712
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡村 康司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80201987)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsイオンチャネル / ミクログリア / グリア細胞 / 活性酸素
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、我々が見出している「6ヶ月齢程からの加齢と共に雌マウスで肥満が生じる」という特徴を持つ、VSOP/Hv1欠損マウスに着目し、老化に伴う肥満形成が生じるメカニズムについて、新たな知見をみいだすことを目的とした。VSOP/Hv1は脳内ではミクログリア特異的に発現するため、VSOP/Hv1のミクログリアにおける機能を詳細に解析した。初代培養ミクログリアにおいてsuperoxide anionの産生をPMA刺激により誘導し、Diogeneにより定量したところ、先行論文での知見とは逆に、VSOP/Hv1ノックアウトマウスでは優位に産生量が増えることが示された。好中球やマクロファージなどでのVSOP/Hv1の機構とは異なる機構により制御されている可能性が示唆された。またミクログリアでのVSOP/Hv1の細胞内局在を詳細に検討した結果、細胞膜の周辺部、とくに接着部位に多く分布することが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

ミクログリアにおけるHv1の活性酸素産生制御機構について、先行論文での知見とは異なる結果が得られ、あらたなプロトンチャネルの生理機能が見いだされる可能性が生じたため。

Strategy for Future Research Activity

このようなミクログリアでのVSOP/Hv1による活性酸素産生機構について、アクチン形成との関係を明らかにし、VSOP/Hv1による活性酸素産生の抑制機構と週齢に伴う酸化ストレスとの関係を調べる計画である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 4 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Effects of unsaturated fatty acids on the kinetics of voltage-gated proton channels heterologously expressed in cultured cells2016

    • Author(s)
      Akira Kawanabe, Yasushi Okamura
    • Journal Title

      J. Physiol.

      Volume: 594(3) Pages: 595-610

    • DOI

      10.1113/JP271274

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The voltage-gated proton channel Hv1/VSOP inhibits neutrophil granule release2016

    • Author(s)
      Yoshifumi Okochi, Yasuaki Aratani, Hibret A. Adissu, Nami Miyawaki, Mari Sasaki, Kazuo Suzuki, Yasushi Okamura
    • Journal Title

      J. Leukocyte Biol.

      Volume: 99(1) Pages: 7-19

    • DOI

      10.1189/jlb.3HI0814-393R

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Direct Interaction between the Voltage-sensors Produces Cooperative Sustained Deactivation in Voltage-gated H+ Channel Dimers2016

    • Author(s)
      Hiroko Okuda, Yasushige Yonezawa, Yu Takano, Yasushi Okamura, Yuichiro Fujiwara
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 291(11) Pages: 5935-47

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.666834

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 電位依存性プロトンチャネルにおけるプロトン透過機構について2016

    • Author(s)
      岡村康司
    • Journal Title

      生物物理

      Volume: - Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gating mechanisms of voltage-gated proton channels2015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura, Yuichiro Fujiwara, Sohei Sakata
    • Journal Title

      Annu. Rev. Biochem.

      Volume: 84 Pages: 685-709

    • DOI

      10.1146/annurev-biochem-060614-034307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 電位依存性プロトンチャネル(VSOP)の結晶 構造から考察するプロトン漏洩制御機構2015

    • Author(s)
      竹下 浩平,岡村 康司,中川 敦史
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 87-5 Pages: 625-628

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2015.870625

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 好中球の走化性における電位依存性プロトンチャネルの役割2016

    • Author(s)
      大河内善史、岡村康司
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [Presentation] 非天然アミノ酸Anapで検出された電位センサーの動き2016

    • Author(s)
      筒井秀和、神野有香、坂田宗平、岡村康司
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [Presentation] Characterization of voltage-gated proton channel in zebrafish2016

    • Author(s)
      Adisorn Ratanayota, Takafumi Kawai, Yasushi Okamura
    • Organizer
      第93回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      北海道札幌市
    • Year and Date
      2016-03-22 – 2016-03-24
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネルの構造基盤の解明2015

    • Author(s)
      鷹野優、近藤寛子、米澤康滋、木下賢吾、神取秀樹、岩城雅代、岡村康司、藤原祐一郎、川鍋陽、中川敦史
    • Organizer
      ライフサイエンスの革新を目指した構造生命科学と先端的基盤技術 研究領域 CREST 領域会議
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2015-11-21 – 2015-11-21
  • [Presentation] Structural studies of the novel protein family working with cell membrane potential signal2015

    • Author(s)
      Atsushi Nakagawa, Hirotaka Narita, Yasushi Okamura, Akira Kawanabe, Yuichiro Fujiwara, Hidekazu Tsutsui, Hideki Kandori, Masayo Iwaki, Yu Takano, Hiroko Kondo, Yasushige Yonezawa, Kengo Kinoshita
    • Organizer
      JST CREST-PREST joint international symposium- Structural Biological Dynamics: From Molecules to Life with 60 trillion Cells
    • Place of Presentation
      東京都文京区
    • Year and Date
      2015-11-05 – 2015-11-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 最小イオンチャネルHv1/VSOPによる貪食細胞の活性酸素産生の多重制御2015

    • Author(s)
      岡村康司
    • Organizer
      日本バイオイメージング学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都葛飾区
    • Year and Date
      2015-09-28 – 2015-09-28
    • Invited
  • [Presentation] Metal binding to the voltage-gated proton channel VSOP studied by ATR-FTIR2015

    • Author(s)
      Masayo Iwaki, Kohei Takeshita, Yasushi Okamura, Atsushi Nakagawa and Hideki Kandori
    • Organizer
      The 53rd Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • Place of Presentation
      石川県金沢市
    • Year and Date
      2015-09-14 – 2015-09-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mutation of a hydrophobic residue in S4 enhances the difference between monomeric and dimeric voltage-gated proton channels2015

    • Author(s)
      Akira Kawanabe, Yasushi Okamura
    • Organizer
      The 53rd Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • Place of Presentation
      石川県金沢市
    • Year and Date
      2015-09-13 – 2015-09-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネルによるミクログリア活性酸素産生の制御2015

    • Author(s)
      河合 喬文、大河内 善史、井村 誉史雄、崎村 建司、小泉 修一、岡村 康司
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-30
  • [Presentation] Determinants of activation rate of voltage-gated proton channel revealed by chimeric constructs between two orthologs2015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      TMMU Neuroscience Symposium : Ion Channels
    • Place of Presentation
      中華人民共和国、重慶
    • Year and Date
      2015-06-30 – 2015-07-01
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Fine tuning of neutrophil activities by the voltage-gated proton channel, Hv12015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      The 5th International Ion Channel Conference
    • Place of Presentation
      中華人民共和国、濾州
    • Year and Date
      2015-06-26 – 2015-06-28
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 電位センサー機能の多様性と共通原理について2015

    • Author(s)
      岡村康司
    • Organizer
      分子研研究会「膜タンパク質内部のプロトン透過を考える」
    • Place of Presentation
      愛知県岡崎市
    • Year and Date
      2015-04-20 – 2015-04-20
    • Invited
  • [Remarks] 研究内容

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/phys2/okamura/research.html

  • [Remarks] 電位依存性プロトンチャネルHv1/VSOPは好中球の脱顆粒を抑制する(生理学会サイエンストピックス)

    • URL

      http://physiology.jp/science-topic/17882/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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