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2015 Fiscal Year Annual Research Report

プロトンチャネルノックアウトマウスを用いた摂食中枢機構の維持とその破綻の理解

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 26111712
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡村 康司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80201987)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywordsイオンチャネル / 活性酸素 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に引き続き、野生型とVSOP/Hv1遺伝子欠損マウスの間で、NADPH oxidaseの局在に違いが認められるかを検証した。NADPH oxidase complexにおける細胞質サブユニットであるp67抗体を用いた免疫細胞化学を行った結果、野生型ミクログリアにおいてはp67とF-actinの局在に強い相関が見られたのに対し、VSOP/Hv1遺伝子欠損ミクログリアにおいてはそれが見られなかった。以上からVSOP/Hv1遺伝子欠損ミクログリアにおいてはF-actinの重合・脱重合異常によってNADPH oxidaseの細胞質ユニットの局在に変化が生じ、活性酸素産生の違いを生じていることが示唆された。
更にこのようなin vitroでのVSOP/Hv1による活性酸素産生調節機構が、in vivoにどのように反映されているかを明らかにするため、週齢の異なる野生型マウス及びVSOP/Hv1遺伝子欠損マウスについて酸化ストレスマーカーの発現量を調べた。その結果、生後1日、5日、3週間齢の VSOP/Hv1遺伝子欠損マウスでは酸化ストレスマーカーの発現量が低下していたのに対し、6か月齢では逆にこれが増大していることが明らかとなった。以上から、VSOP/Hv1による活性酸素産生機構はin vivoにおいては加齢依存的であることが示唆された。
また本年度の解析では、C57BL6/JのマウスからC57BL6/Nにバッククロスするにつれ肥満の表現型が小さくなっていたため、バックグランドによる影響が考えられた。しかしC57BL6/Nの4か月齢のマウスにおいてもVSOP/Hv1遺伝子欠損によって血中レプチン濃度が減少している傾向が認められ、摂食中枢の調節に関わっている可能性が考えられた。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Gating mechanisms of voltage-gated proton channels.2015

    • Author(s)
      Okamura Y, Fujiwara Y, Sakata S
    • Journal Title

      Annual Rev. Biochem.

      Volume: 84 Pages: 685-709

    • DOI

      10.1146/annurev-biochem-060614-034307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The voltage-gated proton channel Hv1/VSOP inhibits neutrophil granule release.2015

    • Author(s)
      Okochi Y, Aratani Y, Adissu HA, Miyawaki N, Sasaki M, Suzuki K, Okamura Y.
    • Journal Title

      J Leukoc Biol.

      Volume: In press. Pages: -

    • DOI

      10.1189/jlb.3HI0814-393R

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Depression of voltage-activated Ca2+ release in skeletal muscle by activation of a voltage-sensing phosphatase.2015

    • Author(s)
      Berthier C, Kutchukian C, Bouvard C, Okamura Y, Jacquemond V.
    • Journal Title

      J. Gen. Physiol.

      Volume: 145(4) Pages: 315-30

    • DOI

      10.1085/jgp.201411309.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of unsaturated fatty acids on the kinetics of voltage-gated proton channels heterologously expressed in cultured cells.2015

    • Author(s)
      Kawanabe A, Okamura Y.
    • Journal Title

      J. Physiol.

      Volume: in press. Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 電位依存性プロトンチャネルVSOPの結晶構造から考察するプロトン漏洩制御機構2015

    • Author(s)
      竹下浩平、岡村康司、中川敦史
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 87(5) Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] How isVSP's enzyme activity activated by intrinsic valtage sensor?2015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      RECI V - 5th Spanish Ion Channel Network Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2015-10-06 – 2015-10-06
    • Invited
  • [Presentation] 最小イオンチャネルHv1/VSOPによる貪食細胞の活性酸素生産の多重制御2015

    • Author(s)
      岡村康司、大河内善史、荒谷康昭、Hibret A. Adissu、鈴木和夫
    • Organizer
      第24回日本バイオイメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(葛飾)
    • Year and Date
      2015-09-27 – 2015-09-27
    • Invited
  • [Presentation] Voltage-gated proton channels regulate ROS production in mouse microglia.2015

    • Author(s)
      Takafumi Kawai, Yodhifumi Okochi, Yoshio Imura, Kenji Sakimura, Schuichi Koizumi, Yasushi Okamura
    • Organizer
      The 38th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • Place of Presentation
      兵庫(神戸)
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] Determinants of activation rate of voltage-gated proton channel revealed by chimeric constructs between two orthologs.2015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      TMMU Neuroscience Symposium:Ion Channels
    • Place of Presentation
      Chongqing, China
    • Year and Date
      2015-06-30 – 2015-06-30
    • Invited
  • [Presentation] Fine tuning of neutrophil activities by the voltage-gated proton channel, Hv1.2015

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      The 5th International Ion Channel Conference
    • Place of Presentation
      Luzhou, China
    • Year and Date
      2015-06-29 – 2015-06-29
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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