2014 Fiscal Year Annual Research Report
パーキンソン病における神経系エクソソームの役割
Publicly Offered Research
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
26111714
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
華山 力成 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (40403191)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エクソソーム / シヌクレイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
α-synuclein はシヌクレイノパチーと総称される種々の神経疾患の原因と考えられており、病理所見としてα-synuclein 蛋白質の異常蓄積が観察されている。この異常蓄積について、パーキンソン病では神経細胞にレビ－小体、多系統萎縮症ではオリゴデンドロサイトにグリア細胞内嗜銀性封入体が形成され、その主要構成成分としてα-synuclein 蛋白質が同定されている。しかし、α-synuclein 封入体の蓄積やその分子作用機序には不明な点が多い。最近、exosome を介したα-synuclein の分子作用について注目されているが、その作用機序は不明な点が多い。そこで本研究は、シヌクレイノパチーのkey 分子であるα-synuclein に注目しexosome を介したα-synuclein の神経－グリア細胞応答についての、その分子作用機序の解明を試みている。本年は、初代神経細胞においてCa2+刺激でexosome 量には変化がないがIP3－Ca2+signal に応答して内在性のα-synuclein がexosome 内にリクルートされることを明らかにし、同様の挙動をする分子を同定した。これらの分子 はα-synuclein RNA を効率的にexosome内の内包することで、結果的にグリア細胞へα-synuclein RNA の伝播を促進することを明らかにした。これらの分子の１つはER 膜にアンカーする分子であるが、exosome 内でα-synuclein RNA と同じRNA 結合蛋白質複合体（RNP 複合体）に存在することも明らかにした
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
シヌクレインがエクソソームに内包化される機序を明らかにできた。
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| Strategy for Future Research Activity |
MSA 検体由来のexosome 内にα-synuclein RNA が検出されたことから、exosome を介して伝播されたα-synuclein RNA のオリゴデンドロサイト細胞内での効果について次世代シークエンス等を用いた遺伝子発現変化や、さらにexosome とシヌクレイノパチーの関連について解析を行う予定である。
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