2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規イメージング技術による疾患モデルマウスの解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
26111719
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
高橋 琢哉 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20423824)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | シナプス可塑性 / シナプス機能分子 / 精神疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動物が新しいことを経験し学習や適応をする際に、脳に変化が起きる。この変化のことを可塑性と呼ぶ。グルタミン酸シナプスは脳内シナプスの約９割を占めており、精神神経活動において中心的な役割を果たしている。グルタミン酸受容体の中ではAMPA型受容体とNMDA型受容体が主に研究が進んでいる。グルタミン酸受容体の一つであるAMPA受容体はグルタミン酸シナプスの機能を中心的に担っており、従って精神神経機能発現の主役とも言える分子である。
虐待のひとつである養育放棄（ネグレクト）は全虐待の約４０％を占めると言われている。虐待を受けた子どもはその後重篤な精神疾患に罹患することが多い。ネグレクトにおいては、子供は母親や他の子供との接触が著しく減少し、「社会的隔離」状態に陥ることが多い。社会的隔離はシナプスの成熟にどのような影響をもたらすのであろうか？筆者らは生後まもなくのラットに社会的隔離（１日６時間 生後４日から７日）を施し、生後１２日から１４日の間におけるAMPA受容体のシナプスへの移行（バレル皮質の第IV層からII/III層錐体細胞にかけて形成されるシナプス）を調べた。その結果、社会的隔離によりバレル皮質におけるひげ入力依存的なAMPA受容体のシナプス移行が阻害されることを見出した。
このような精神疾患のヒトにおける分子レベルでの解析を進めるため、申請者らはシナプス機能分子のヒトにおけるイメージング技術を開発することを目標としている。シナプス機能分子へ結合する候補化合物のスクリーニングにより特定した化合物を用いてPET Probeを作製中である。すでに有望な化合物は見出しており、今後そのvalidationを行っていく
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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