2014 Fiscal Year Annual Research Report
子宮－胚間の協調的なエピゲノム調節と胚の活性化
Publicly Offered Research
| Project Area | Analyses and regulation of germline epigenome |
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| Project/Area Number |
26112506
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 子宮 / 胚 / プロゲステロン / 子宮頸部 / microRNA / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
受精卵は着床直前に子宮内に移入し、子宮の作用によって活性化され、子宮への接着反応を開始する。着床により胚の細胞分化が加速し、胚のDNAメチル化は着床の前後でダイナミックに促進されるが、そのタイミングの詳細は明らかでない。初期胚発生の後半（着床直前）の過程で、子宮‐胚間の協調的な作用が必須と考えられているが、その分子機構は不明である。初期胚の発生は子宮からの刺激がなければ胚盤胞の状態で休眠状態（dormancy）となって止まるが、卵巣からのエストロゲンの刺激を子宮が受けると、子宮内膜からの何らかの生理活性物質の分泌によって胚は活性化され胚の接着反応が開始するという、胚盤胞活性化（activation）の機構が存在すると考えられている。この胚盤胞活性化が可能な起こる前段階として、プロゲステロンによる子宮環境の調整が重要であるが、その機構は明らかでなかった。本年度の研究では、胚着床は通常子宮体部で起こり子宮頸部では起こらないことから、その比較によって着床の仕組みを明らかにしたいと考えた。野生型マウス子宮体部と頸部の着床直前の分子変化を比較したところ、子宮頸部では子宮体部に比較してmiR-200aが増加しており、プロゲステロン受容体発現の低下と局所でのプロゲステロン代謝促進を介して、プロゲステロン・シグナルが低下していることを見出した。子宮体部では着床直前にmiR-200a発現が低下することから、子宮のホルモン作用および着床におけるmicroRNAによるエピジェネティックな調節機構の存在が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
マウスを用いた研究が順調に行われており、その成果として本年度はプロジェクトに関連した論文を複数の雑誌に発表することができた。
また、英文論文（Haraguchi, H. et al. MicroRNA-200a locally attenuates progesterone signaling in the cervix preventing embryo implantation. Mol. Endocrinol. ）がNature Reviews EndocrinologyのResearch Highlightで紹介された（Nature Reviews Endocrinology 10, 445, 2014) 。
これらの成果をさらに発展させ、次年度以降の研究の更なる進展が期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究は問題なく順調に進展しているため、今後の研究は当初の研究計画に沿って研究を進める予定とする。
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| Remarks |
Haraguchi H, et al. Mol Endocrinol論文が、Nature Reviews EndocrinologyのResearch Highlightで紹介された。若手育成の結果、日本学術振興会特別研究員：DC 2名、RPD1名が採択された。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] MicroRNA-200a locally attenuates progesterone signaling in the cervix, preventing embryo implantation.2014
Author(s)
Haraguchi H, Saito-Fujita T, Hirota Y#, Egashira M, Matsumoto L, Matsuo M, Hiraoka T, Koga K, Yamauchi N, Fukayama M, Bartos A, Cha J, Dey SK, Fujii T, Osuga Y. （#, 責任著者）
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Journal Title
Mol Endocrinol.
Volume: 28
Pages: 1108-1117
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells.2014
Author(s)
Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 72
Pages: 496-503
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis.2014
Author(s)
Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
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Journal Title
Gynecol Endocrinol.
Volume: 30
Pages: 644-648
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The role of bone morphogenetic protein 6 in accumulation and regulation of neutrophils in the human ovary.2014
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
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Journal Title
Reprod Sci.
Volume: 22
Pages: 772-777
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells.2014
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
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Journal Title
Reprod Sci.
Volume: 21
Pages: 477-482
DOI
Peer Reviewed
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