2014 Fiscal Year Annual Research Report
妊娠における子宮内膜上皮形成の分子機構とその破綻
Publicly Offered Research
| Project Area | Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure |
|---|
| Project/Area Number |
26112703
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 子宮内膜上皮 / プロゲステロン / プロゲステロン受容体 / 着床 / microRNA / 子宮頸部 / マウスモデル / エピジェネティック |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
卵子は卵管内で精子と受精した後、着床前期胚として卵管内で発育し、胚盤胞となり着床直前に子宮内に移入する。子宮内膜管腔は、排卵直後はエストロゲンの作用によって鋸歯状となるが、その後の卵巣黄体化に伴い黄体ホルモン（プロゲステロン; P）に暴露されることで、子宮内膜は適切な細胞増殖・分化の状態を獲得し、管腔はスリット状になる。子宮内膜上皮に着目すると、着床前～着床期にかけて起こる変化は、Pによる細胞増殖の停止、細胞極性の減弱が挙げられ、いずれも子宮内膜の胚受容能獲得の必要条件である。Pの影響下にこれらの変化が起こることがその後の着床の成立には必須であり、この機構が障害されると着床しない。マウスin vivoの系を用いて、妊娠に必要な子宮内膜上皮管腔形成の機構の解明を目指して研究を行った。着床の場である子宮体部と着床しない子宮頸部の比較による研究の結果、microRNA-200a低下によってP受容体PR発現増加とP代謝酵素20a-HSD発現減少が子宮内膜上皮に誘導され、Pシグナル活性化を介して子宮内膜上皮の増殖停止が起こり、子宮が着床能獲得することが明らかとなった。本研究により、子宮内膜上皮のエピジェネティックな調節によるP受容体（PR）シグナルの調節機構の存在を見出すことができた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
マウスを用いた研究が順調に行われており、その成果として本年度はプロジェクトに関連した論文を複数の雑誌に発表することができた。成果は学術的評価を受け、英文論文（Haraguchi, H. et al. Mol. Endocrinol.）がNature Reviews EndocrinologyのResearch Highlightで紹介され、本研究者らの第29回日本生殖免疫学会の発表演題が学会賞および最高得点演題賞を受賞した。これらの成果をさらに発展させ、次年度以降の研究の更なる進展が期待できる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
研究は順調に進展し成果が得られているため、今後の研究でも当初の研究計画に沿って研究を進める予定である。
|
| Remarks |
Haraguchi H, et al. Mol Endocrinol論文が、Nature Reviews EndocrinologyのResearch Highlightで紹介され、本研究者らの第29回日本生殖免疫学会の発表演題が学会賞および最高得点演題賞を受賞した。若手育成の結果、日本学術振興会特別研究員：DC 2名、RPD1名が採択された。
|
-
-
[Journal Article] MicroRNA-200a locally attenuates progesterone signaling in the cervix, preventing embryo implantation.2014
Author(s)
Haraguchi H, Saito-Fujita T, Hirota Y#, Egashira M, Matsumoto L, Matsuo M, Hiraoka T, Koga K, Yamauchi N, Fukayama M, Bartos A, Cha J, Dey SK, Fujii T, Osuga Y. （#, 責任著者）
-
Journal Title
Mol Endocrinol.
Volume: 28
Pages: 1108-1117
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells.2014
Author(s)
Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
-
Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 72
Pages: 496-503
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis.2014
Author(s)
Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
-
Journal Title
Gynecol Endocrinol.
Volume: 30
Pages: 644-648
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The role of bone morphogenetic protein 6 in accumulation and regulation of neutrophils in the human ovary.2014
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
-
Journal Title
Reprod Sci.
Volume: 22
Pages: 772-777
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells.2014
Author(s)
Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
-
Journal Title
Reprod Sci.
Volume: 21
Pages: 477-482
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
