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2015 Fiscal Year Annual Research Report

de novo管腔形成の制御機構

Publicly Offered Research

Project AreaRegulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure
Project/Area Number 26112706
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

松本 邦弘  名古屋大学, 理学研究科, 教授 (70116375)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords遺伝学 / 遺伝子 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発生・分化
Outline of Annual Research Achievements

上皮管腔組織は、様々な形態の器官を構成している。これらの器官のほとんどは、上皮細胞の頂端面に囲まれた管腔を持ち、ここで内容物の分解など上皮管腔組織に特徴的な機能を果たしている。機能的な形態の上皮管腔組織を形成するためには、個々の細胞は極性に沿って正しい方向に細胞分裂する必要がある。しかし、上皮管腔組織形成の初期段階については不明な点が多い。我々は、ROCOファミリーキナーゼLRRK1が、イヌ腎臓尿細管上皮細胞の嚢胞形成時、新たに管腔を形成すde novo管腔形成に重要であることを明らかにした。また、これまでの研究からLRRK1は、細胞分裂(M)期紡錘体の配向を制御することで、細胞分裂軸をコントロールしていることが明らかとなった。LRRK1によるM期紡錘体配向制御機構を解析したところ、(1)LRRK1はM期中心体において、M期キナーゼPLK1及びCDK1によってリン酸化され活性化すること、(2)活性化したLRRK1は中心体構成因子CDK5RAP2のCM1モチーフをリン酸化すること、(3)LRRK1によるCDK5RAP2のリン酸化は、CDK5RAP2とγ-tubulinとの結合を促進し、微小管nucleationに必須なγTuRCの活性化を引き起こすこと、(4)LRRK1は中心体からの星状体微小管形成に重要なこと、を明らかにした。星状体微小管は細胞膜と相互作用することで紡錘体の配向を制御することが知られている。LRRK1はCDK5RAP2のリン酸化及びγTuRCの活性化により星状体微小管形成を促進し、その結果を紡錘体の配向を制御している可能性が考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] TAK1 regulates hepatic lipid homeostasis through SREBP.2016

    • Author(s)
      Morioka, S., Sai, K., Omori, E., Ikeda, Y., Matsumoto, K., Ninomiya-Tsuji, J.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 35 Pages: 3829-3838

    • DOI

      10.1038/onc.2015.453

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TAK1 determines susceptibility to endoplasmic reticulum stress and hypothalamic leptin resistance.2016

    • Author(s)
      Sai, K., Morioka, S., Takaesu, G., Muthusamy, N., Ghashghaei, H. T., Hanafusa, H., Matsumoto, K., Ninomiya-Tsuji, J.
    • Journal Title

      J. Cell Sci.

      Volume: 129 Pages: 1855-1865

    • DOI

      10.1242/jcs.180505

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] PLK1-dependent activation of LRRK1 regulates spindle orientation by phosphorylating CDK5RAP2.2015

    • Author(s)
      Hanafusa, H., Kedashiro, S., Tezuka, M., Funatsu, M., Usami, S., Toyoshima, F., Matsumoto, K.
    • Journal Title

      Nature Cell Biol.

      Volume: 17 Pages: 1024-1035

    • DOI

      10.1038/ncb3204

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Phosphorylation of CLIP-170 by LRRK1 regulates EGFR trafficking by promoting recruitment of p150Glued to MT plus-ends.2015

    • Author(s)
      Kedashiro, S., Pastuhov, S., Nishioka, T., Watanabe, W., Kaibuchi, K., Matsumoto, K., Hanafusa, H.
    • Journal Title

      J. Cell Sci.

      Volume: 128 Pages: 385-396

    • DOI

      10.1242/jcs.161547

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] LRRK1 regulates spindle orientation downstream of PLK1 by phosphorylating CDK5RAP2.2015

    • Author(s)
      Hanafusa, H., Matsumoto, K.
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 14 Pages: 3349-3350

    • DOI

      10.1080/15384101.2015.1093446

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] LRRK1はオートファゴソームの輸送・成熟を制御する2016

    • Author(s)
      八木拓也、花房洋、西岡朋生、貝淵弘三、白壁恭子、松本邦弘
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] ROCOファミリーキナーゼLRRK1によるシリア退縮制御2016

    • Author(s)
      花房洋,松本邦弘
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜 横浜市
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] ROCO family kinase LRRK1 regulates the transport and maturation of autophagosomes through Rab7 phosphorylation2016

    • Author(s)
      花房洋,松本邦弘
    • Organizer
      第68回細胞生物学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都テルサ 京都市
    • Year and Date
      2016-06-15 – 2016-06-17
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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