2015 Fiscal Year Annual Research Report
上皮管腔組織における基底膜形成メカニズムの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Regulation of polarity signaling during morphogenesis, remodeling, and breakdown of epithelial tubular structure |
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| Project/Area Number |
26112718
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 基底膜 / 細胞接着 / ラミニン / ルテラン / インテグリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮管腔組織の基底膜における主要なラミニンは、α5鎖、β1鎖、γ1鎖からなるラミニン-511である。このラミニン-511は、上皮管腔組織において上皮細胞を秩序よく接着させているにもかかわらず、癌化した細胞では接着を破綻させ運動を促進させる。しかしながら、このラミニン-511に対する正常上皮細胞と癌細胞の挙動の違い、および基底膜形成のメカニズムについては十分に明らかになっていない。これまでに次のことを明らかにしました。1.MDCK細胞の管腔形成を促す条件下では、基底膜の主要な構成成分であるラミニンα5鎖の発現が上昇することを見出しました。このことは、細胞の三次元化が基底膜形成を促進していることを示唆しています。2.抗ルテラン・ファージ抗体を癌患者由来のファージライブラリーから単離しました。高い特異性を持つクローンは、ルテランとラミニンα5鎖の結合を阻害しました。この抗体は、ルテランの機能を解析する新しいツールとして期待されます。3.ラミニン-511に接着した細胞を、細胞運動しやすい状態に転換する因子の探索を行い、発癌プロモーターであるPhorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)が細胞運動を促進することを見出しました。PMAは、rho-associated protein kinase (ROCK) を介してインテグリンα3β1のラミニン-511に対する細胞接着を弱めることによって、細胞運動を促進することを明らかにしました。このパスウエイによる細胞運動は管腔組織の破綻に関与すると示唆されます。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Effect of spacer length and type on the biological activity of peptide-polysaccharide matrices.2016
Author(s)
Kumai, J, Hozumi, K, Yamada, Y, Katagiri, F, Kikkawa, Y, Nomizu, M.
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Journal Title
Biopolymers
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Down-regulation of cell adhesion via ROCK pathway promotes tumor cell migration on laminin-511.2015
Author(s)
Harashima,N., Fujii, S., Ikari, K., Katagiri, F., Hozumi, K., Nomizu, M., Kikkawa, Y.
Organizer
2015 Annual Meeting the American Society for Cell Biology
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego (USA)
Year and Date
2015-12-12 – 2015-12-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Development of a non-covalent-type Antibody-drug Conjugate using Fc Binding Peptide.2015
Author(s)
Muguruma, R. Kawamata, D. Akiyama, R. Arima, Y. Kikkawa, A. Taguchi, K. Takayama, F. Yakushiji, T. Fukuhara, T. Watabe, Y. Ito, Y. Hayashi
Organizer
Antibody Engineering & Therapeutics 2015
Place of Presentation
San Diego Convention Center, San Diego (USA)
Year and Date
2015-12-07 – 2015-12-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] The reduced laminin receptor bindings promote tumor cell migration on laminin-511.2015
Author(s)
Kikkawa, Y., Harashima,N., Ikari, K., Fujii, S., Katagiri, F., Hozumi, K., Nomizu, M.
Organizer
The Second International Meeting for Epithelial Tubulology
Place of Presentation
Hokkaido University, Sapporo
Year and Date
2015-08-22 – 2015-08-23
Int'l Joint Research
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