2015 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトゲノムにおけるAlu配列の遺伝性疾患，遺伝的多様性に与える影響に関する研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Functions of non-coding DNA region for genome integrity |
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| Project/Area Number |
26114708
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
深尾 敏幸 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70260578)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Alu配列 / 非コードDNA / スプライシング / エクソン認識 / 遺伝子再構成 / 遺伝子内欠失 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Alu配列はヒトゲノム中の100万コピー以上もあるとされ、全ゲノムの約１０％を占める。Alu 配列は霊長類の進化とともに出現した。Alu配列はこれまで意味のない配列と考えられてきたが、最近その機能についての知見がすこしづつ報告されてきている。イントロン内のAlu配列が近傍エクソンのスプライシングに与える影響について解析した。
ACAT1遺伝子イントロン９へ、元々イントロン６に存在したAlu配列のタンデムに並んだ配列を逆方向（AluYc―AluSz－AluSxの順）で挿入した場合、mini―gene splicing実験でエクソン１０をスキップさせることを見いだしていた。このAluYc―AluSz－AluSxを１つのAluSxのみとしてもエクソン１０スキップが生じた。一方同じイントロン１０の上流に存在した正方向のAluJoを取り除くと、エクソン１０をスキップする効率は低下した。続いてAluSxの位置をエクソン１０に近づけるとスキップする効果が強くなった。このようにイントロン上の逆方向に挿入されたAlu配列はその位置、周りのAluの存在に影響されつつエクソン１０スキップを来すことが明らかになった。
HMG-CoA lyase欠損症について、MLPA法を確立し、通常の遺伝子解析で一方の変異を同定出来なかった２例についてMLPA法で解析し、１例ではヘテロ接合でのエクソン２－４の欠失を証明し、その切断点のイントロン１側がAlu配列内であることを明らかにした。またもう１例ではMLPA法の結果から、Alu配列の関与する遺伝子再構成ではなく、Uniparental disomyが病因であることが示唆され、マイクロアレイ解析にて証明することが出来き，平成27年度に論文化できた。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(7 results)
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[Presentation] Two patients with atypical form and one with infantile form of HSD10 disease were identified in Japan2015
Author(s)
Fukao T, Sasai H, Aoyama Y, Akiba K, Goto M, Hasegawa Y, Kobayashi M, Ida H, Akagawa S, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Shigematsu Y
Organizer
Annual symposium of the society for the study of inborn erroros of metabolism
Place of Presentation
Lyon (France)
Year and Date
2015-09-01 – 2015-09-04
Int'l Joint Research
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