2014 Fiscal Year Annual Research Report
Dual FRET技術を用いた長期神経可塑性機構の解読
Publicly Offered Research
| Project Area | Principles of memory dynamism elucidated from a diversity of learning systems |
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| Project/Area Number |
26115507
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
尾藤 晴彦 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291964)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 脳神経 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
カルシウムシグナルは、シナプス可塑性を引き起こす原動力となるのみならず、シナプスから核へのシグナリングの引き金となることを我々はこれまで明らかにしてきた。しかし、シナプスから核へのシグナリングの全貌は明らかにされていない。本研究では、特に、１）樹状突起の一部分のみが刺激された時に、どのように核へシグナルは到達するのか、２）このような場合、リン酸化カスケード活性化は核内で起こるのか、核外で起こるのか、という点に焦点を絞り、解明する。
初年度の平成26年度には、リン酸化CREBの可視化を可能にするFRETセンサー分子の構築を試み、単一シナプス刺激によりpCREBシグナルを上昇させるシグナリング過程の探索を実施した。その途上で、CRTC1核移行がpCREBシグナル形成と独立して生成され、CREB依存的転写の活性化をもたらすことを明らかにした。また、CREB活性化過程におけるカルシウムシグナルを可視化するため、新規カルシウムセンサーR-CaMP2を構築し、その有用性をin vitro, in vivoで実証した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
本年度の研究計画においての2本柱である、１）CREB活性化シグナリング過程の探索、ならびに２）CREB活性化過程を解明するための新規Ca2+インディケーター開発、の２つがともに成功し、論文発表が実現している。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度の研究成果を元に、引き続き、長期記憶の素過程であるCREBリン酸化プロセスの時空間ダイナミクスの分子基盤解明を推進していく。
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[Journal Article] Rational design of a high-affinity, fast, red calcium indicator R-CaMP2.2015
Author(s)
Inoue M, Takeuchi A, Horigane S, Ohkura M, Gengyo-Ando K, Fujii H, Kamijo S, Takemoto-Kimura S, Kano M, Nakai J, Kitamura K, Bito H
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Journal Title
Nature Methods
Volume: 12
Pages: 64-70
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Region-specific activation of CRTC1-CREB signaling mediates long-term fear memory.2014
Author(s)
Nonaka M, Kim R, Fukushima H, Sasaki K, Suzuki K, Okamura M, Ishii Y, Kawashima T, Kamijo S, Takemoto-Kimura S, Okuno H, Kida S, Bito H
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Journal Title
Neuron
Volume: 84
Pages: 92-106
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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