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2015 Fiscal Year Annual Research Report

活性酸素種が担うマウス運動記憶の分散効果

Publicly Offered Research

Project AreaPrinciples of memory dynamism elucidated from a diversity of learning systems
Project/Area Number 26115532
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

遠藤 昌吾  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (60192514)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2016-03-31
Keywords8-ニトロ-cGMP / 記憶 / 小脳
Outline of Annual Research Achievements

分散効果(spacing effect)は様々な動物の記憶に共通した性質として、記憶の形成・維持など、記憶のダイナミクスにおいて重要である。分散効果は神経活動中に惹起された様々な変化とともに、トライアル間の“休憩”の重要性を意味するが、“休憩中”の詳細な分子・神経機構は不明である。最近、“休憩中”にROS(活性酸素種)が産生されること、ROSがNO(一酸化窒素)と相互作用して持続性のシグナル分子(8-ニトロ-cGMP)が生成されることが見いだされた。そこで本申請ではNO系が重要な役割を果たし、分散効果が観察されるマウスの小脳依存性運動学習に着目して、以下の仮説を検証した;「学習の分散効果には、トライアル間の休憩中に産生されるROSとNOの相互作用による持続性シグナルが寄与する」。
本年度は昨年度確立した視機性眼球応答(OKR)システムを利用して、OKR長期記憶における分散学習のトライアル間間隔(0-60分)を検討し、30分以上のトライアル間間隔が効率的な長期記憶形成に必要である事を見いだした。さらに、OKRを担当する部位である小脳片葉にROSのスカベンジャー(SOD, Catalase)を投与すると、短期記憶は正常であるが長期記憶が特異的に障害される事を見いだした。さらに、8-ニトロ-cGMPを模倣した阻害剤8-ニトロ-cGMPSも同様に長期記憶を特異的に障害する事を見いだした。ROS及びROS-NO系により生成される8-ニトロ-cGMPが長期記憶に関与する事が強く示唆された。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Polyhydramnios in Lrp4 knockout mice with bilateral kidney agenesis: Defects in the pathways of amniotic fluid clearance2016

    • Author(s)
      H. Tanahashi, QB Tian, Y Hara, H Sakagami, S. Endo S, T. Suzuki.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 6 Pages: 20241

    • DOI

      doi: 10.1038/srep20241.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Transient Blockade of ERK Phosphorylation in the Critical Period Causes Autistic Phenotypes as an Adult in Mice.2015

    • Author(s)
      S. Yufune, Y. Satoh, I. Takamatsu, H. Ohta, Y. Kobayashi, Y. Takaenoki, G. Pagès, J. Pouysségur, S. Endo, and T. Kazama.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 5 Pages: 102521

    • DOI

      doi: 10.1038/srep10252.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ERK2 mediates inner hair cell survival and decreases susceptibility to noise-induced hearing loss.2015

    • Author(s)
      T. Kurioka, T. Matsunobu, Y. Satoh, K. Niwa, S. Endo, M Fujioka and A. Shiotani.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 16839

    • DOI

      doi: 10.1038/srep16839.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Impaired Th2 differentiation of CD4+ T cells from Rap2b knockout mice.2015

    • Author(s)
      Y. Uechi, G. Matsuzaki, M. Suzuki, T. Asato, K. Takei, M. Umikawa, M. Oshiro, I. Maruyama, S. Endo and K Kariya
    • Journal Title

      Ryukyu Med. J

      Volume: 34 Pages: 45-52

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 巨大地震が飼育動物へ及ぼす影響2015

    • Author(s)
      柳井修一、遠藤昌吾
    • Journal Title

      LABIO21

      Volume: 59 Pages: 20-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Knowledge of Signal Transduction Provides an Approach to Attacking Memory Decline.2015

    • Author(s)
      S. Yanai and S. Endo
    • Journal Title

      Aging Mechanisms; Longevity, Metabolism, and Brain Aging (N. Mori, and I. Mook-Jung, Inhee eds),

      Volume: 1 Pages: 257-274

    • DOI

      doi 10.1007/987-4-431-55763-0_15

  • [Presentation] 行動解析を用いたホスホジエステラーゼ3阻害剤シロスタゾールの記憶改善効果の評価2015

    • Author(s)
      柳井修一・新崎智子・遠藤昌吾
    • Organizer
      首都大学東京バイオコンファレンス2015
    • Place of Presentation
      首都大学東京(八王子市、東京)
    • Year and Date
      2015-11-06 – 2015-11-06
  • [Presentation] ATTACKING MEMORY DECLINE THROUGH THE KNOWLEDGE OF SIGNAL TRANSDUCTION PATHWAY2015

    • Author(s)
      S. Endo
    • Organizer
      IAGG2015
    • Place of Presentation
      Chiang Mai Convention and Exhibition Center (Chiang Mai, Thailand)
    • Year and Date
      2015-10-19 – 2015-10-22
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] SMP30/αTTP-ダブルノックアウトマウスを用いたアスコルビン酸およびα-トコフェロール欠乏が及ぼす不安、学習、運動機能への影響2015

    • Author(s)
      高橋経太・柳井修一・下門顕太郎・遠藤昌吾・新井洋由・石神 昭人
    • Organizer
      日本心理学会第79回大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知、名古屋)
    • Year and Date
      2015-09-22 – 2015-09-24
  • [Presentation] Long-term administration of cilostazol, a phosphodiesterase 3 inhibitor, prevents memory decline in aged mice models.2015

    • Author(s)
      Shuichi Yanai, Kai Kojima, Tomoko Arasaki & Shogo Endo
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫、神戸)
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] 東日本大震災が引き起こしたマウスの行動変化2015

    • Author(s)
      遠藤昌吾
    • Organizer
      第90回実験動物コンファレンス
    • Place of Presentation
      日本獣医生命科学大学(東京、武蔵野市)
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-27
    • Invited
  • [Presentation] 老化に伴う認知機能低下に対するホスホジエステラーゼ3阻害剤cilostazolの効果2015

    • Author(s)
      柳井修一・新崎智子・遠藤昌吾
    • Organizer
      第38回日本基礎老化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川、横浜)
    • Year and Date
      2015-06-12 – 2015-06-14
  • [Remarks] 記憶神経科学、東京都老人研

    • URL

      http://www2.tmig.or.jp/Mn_B/Japanese/index.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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