2014 Fiscal Year Annual Research Report
インフルエンザウイルス感染におけるエピゲノム・代謝システムのクロストーク
Publicly Offered Research
Project Area | Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites |
Project/Area Number |
26116703
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Research Institution | Akita University |
Principal Investigator |
今井 由美子 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50231163)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | ウイルス / ヒストン修飾 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、インフルエンザウイルス感染によってヒストンメチル化修飾を中心としたエピジェネティックな転写環境がどのように変化するか?このプロセスに、SAM (S-adenosylmethionine)をはじめとした代謝物がどのように関与しているか?さらに、これらエピジェネティックな転写環境と代謝系のクロストークが、どのようにインフルエンザの病態の形成に関っているかを明らかにすることを目的としている。当該年度は、マウス胎児線維芽細胞、マウス肺組織、カニクイザル肺組織を用いて、インフルエンザウイルス感染に伴う、ヒストンH4ならびにH3の修飾状態を質量分析法で解析した。さらに、ヘテロクロマチンのマークであるH4K20me3を中心に、ウイルス感染に伴うヘテロクロマチンの構造変化をFISH・免疫染色法、ChIPseq法などを組み合わせて解析した。その結果、ウイルス感染に伴い、ヘテロクロマチンの安定性が損なわれ、ここにH4K20meなどの修飾変化が関わっていることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに、インフルエンザウイルス感染に伴う、SAMをはじめとした代謝物の産生変動を解析した。また、マウス胎児線維芽細胞、マウス肺組織、カニクイザル肺組織を用いて、インフルエンザウイルス感染に伴う、ヒストンH4ならびにH3の修飾状態を質量分析法で解析した。さらに、ヘテロクロマチンのマークであるH4K20me3を中心に、ウイルス感染に伴うヘテロクロマチンの構造変化をFISH・免疫染色法、ChIPseq法などを組み合わせて解析した。これらの解析を通して、本研究課題の目的としている、ウイルス感染に伴うヘテロクロマチンの安定性、ヒストン化学修飾、代謝系との関わりに関する知見を得たので、おおむね順調に進展していると考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後は、ヒストンメチル化修飾をはじめとしたエピジェネティックな転写環境と代謝系のクロストークが、どのようにインフルエンザの病態の形成に関っているかを、H4K20メチル化酵素の遺伝子欠損マウスや欠損細胞を用いて解析する。さらに、ヒトの病態との関連を解析するために、カニクイザルのインフルエンザウイルス感染モデルを用いた検討を推進する。
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Research Products
(12 results)